Posologie une fois par jour de lonafarnib co-administré avec le ritonavir pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite D (LOWR6)

Critère d'intégration:

1. Infection chronique par le VHD, avec maladie hépatique compensée, documentée par un test positif d'anticorps (Ac) du VHD et d'ARN du VHD par dosage quantitatif de la réaction en chaîne par polymérase (qPCR), avant le début du traitement d'essai.
2. Suppression démontrable de l'ADN du VHB (< 100 UI/mL) après un traitement antinucléosidique du VHB avant le début du traitement d'essai.
3. Volonté et capable de se conformer aux procédures d'essai et de fournir un consentement éclairé écrit.
4. ALT > LSN documentée au moins une fois au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'essai.
5. Participants masculins et féminins âgés de 18 ans ou plus.
6. ECG ne démontrant aucune ischémie aiguë ou anomalie cliniquement significative (CS) et un intervalle QT corrigé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) < 450 ms chez les hommes et < 470 ms chez les femmes.
7. Les patientes sexuellement actives en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'essai. Les femmes en âge de procréer sont toutes celles, à l'exception des femmes qui sont chirurgicalement stériles, qui ont une insuffisance ovarienne médicalement documentée ou qui sont ménopausées depuis au moins 1 an.

Pour les patientes :

• Contraception hormonale progestative (implant, injection, orale) associée à une inhibition de l'ovulation pendant ≥ 3 mois avant le dépistage. L'utilisation d'un implant à base de progestatif ou d'une méthode d'injection nécessite l'utilisation supplémentaire d'une méthode barrière (utilisation de préservatif [partenaire masculin] ou diaphragme avec spermicide ou cape cervicale avec spermicide) au dépistage. L'utilisation d'une méthode orale progestative nécessite l'utilisation supplémentaire de méthodes à double barrière (utilisation d'un préservatif [partenaire masculin] avec soit un diaphragme avec spermicide, soit une cape cervicale avec spermicide) à partir du dépistage, ou
• Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) en place ≥ 3 mois avant le dépistage ET une méthode de barrière (utilisation d'un préservatif [partenaire masculin] ou d'un diaphragme avec spermicide ou d'une cape cervicale avec spermicide) depuis le dépistage, ou
• Stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie ≥ 1 mois avant le dépistage) ET méthode barrière (utilisation de préservatif [partenaire masculin] ou diaphragme avec spermicide ou cape cervicale avec spermicide) dès le dépistage, ou
• Méthodes à double barrière (utilisation du préservatif [partenaire masculin] avec soit un diaphragme avec spermicide, soit une cape cervicale avec spermicide) du dépistage.

Pour les patients masculins :

• Stérilisation chirurgicale (vasectomie ≥ 1 mois avant le dépistage) ET une méthode de barrière (utilisation de préservatif ou diaphragme avec spermicide ou cape cervicale avec spermicide) du dépistage, ou
• Utiliser systématiquement et correctement un préservatif lors du dépistage ET la partenaire féminine doit accepter d'utiliser un contraceptif hormonal, une méthode non hormonale sans barrière (par exemple, DIU au cuivre) ou une méthode de barrière non hormonale (par exemple, diaphragme avec spermicide ou cape cervicale avec spermicide).

Critère d'exclusion:

1. Participation à un essai clinique avec ou utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant de commencer le traitement par LNF.
2. Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes doivent avoir un test sérique négatif lors de la sélection et un test de grossesse urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [hCG] au départ, dans les 24 heures précédant le début de tout agent expérimental). Patients de sexe masculin avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes.
3. Antécédents actuels ou antérieurs de maladie hépatique décompensée (par ex. hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal).
4. Numération plaquettaire < 70 000 cellules/mm3 ; globules blancs (WBC) < 3 000 cellules / mm3
5. Clairance de la créatinine (< 30 mL/min selon Cockroft-Gault).
6. Co-infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients avec un anticorps anti-VHC positif au départ sont autorisés s'ils ont terminé un traitement antiviral curatif et ont documenté un ARN du VHC indétectable 12 semaines ou plus après la dernière dose de médicaments anti-VHC.
7. Taux anormaux de thyréostimuline (TSH) ou de thyroxine libre (fT4). Les patients dont la fonction thyroïdienne est bien contrôlée ou dont les TFT ne sont pas cliniquement significatifs peuvent être inclus.
8. Preuve d'une autre forme d'hépatite virale ou d'une autre forme de maladie du foie (p. ex., maladie hépatique auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, maladie hépatique alcoolique, stéatohépatite non alcoolique, hémochromatose, déficit en alpha 1 anti-trypsine).
9. Antécédents de carcinome hépatocellulaire.
10. Trouble rétinien ou trouble ophtalmique cliniquement pertinent
11. Toute malignité dans les 5 années précédentes. Les exceptions sont les tumeurs malignes excisées chirurgicalement à visée curative et/ou sans maladie depuis au moins 5 ans (p. carcinome in situ du col de l'utérus
12. Autre condition médicale importante pouvant nécessiter une intervention pendant l'essai.
13. Toute affection susceptible d'avoir une incidence sur l'absorption adéquate (p. ex., syndrome de l'intestin court, maladie inflammatoire de l'intestin, gastrite atrophique, gastrectomie partielle) doit être discutée avec le moniteur médical.
14. Consommation de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville.
15. Utilisation d'héparine ou de warfarine pendant l'essai.

16. Traitement à long terme (> 2 semaines) avant ou pendant l'essai avec des agents à haut risque de néphrotoxicité ou d'hépatotoxicité.

    1. Utilisation concomitante (dans les 2 semaines suivant le jour 1 et tout au long de la conduite de l'essai) de tout médicament (sur ordonnance, en vente libre, produits à base de plantes) ou aliment comme suit :
    2. Inhibiteurs puissants connus du CYP3A, y compris les statines (à l'exception de la pravastatine et de la fluvastatine) ;
    3. Inducteurs puissants connus du CYP3A ou des substrats sensibles au CYP3A ;
    4. Substrats connus sensibles au CYP2C19 et à la P-gp avec un index thérapeutique étroit - se référer au Manuel des médicaments concomitants pour des instructions supplémentaires ;
    5. Substrats sensibles connus d'OCT1 avec un index thérapeutique étroit ; et
    6. Médicaments connus pour prolonger l'intervalle PR ou QT, sauf indication contraire dans ce protocole.
17. Utilisation concomitante de médicaments contre-indiqués dans les informations de prescription du RTV.