En gang daglig dosering av Lonafarnib administrert sammen med ritonavir for behandling av kronisk hepatitt D-virusinfeksjon (LOWR6)

Inklusjonskriterier:

1. Kronisk HDV-infeksjon, med kompensert leversykdom, dokumentert ved en positiv HDV-antistoff (Ab)-test og HDV RNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)-analyse, før oppstart av prøvebehandling.
2. Påviselig undertrykkelse av HBV-DNA (< 100 IE/mL) etter anti-HBV-nukleos(t)ide-behandling før oppstart av prøvebehandling.
3. Villig og i stand til å overholde prøveprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke.
4. ALT > ULN dokumentert ved minst én anledning i løpet av de 12 månedene før påmelding til prøven.
5. Mannlige og kvinnelige deltakere som er 18 år eller eldre.
6. EKG som ikke viser akutt iskemi eller klinisk signifikant (CS) abnormitet og et korrigert QT-intervall med Fridericia korreksjonsformel (QTcF) < 450 ms hos menn og <470 ms hos kvinner.
7. Seksuelt aktive kvinnelige pasienter i fertil alder og seksuelt aktive mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder under forsøket. Kvinner i fertil alder er alle de unntatt kvinner som er kirurgisk sterile, som har medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller som er minst 1 år postmenopausale.

For kvinnelige pasienter:

• Progestinbasert hormonell prevensjon (implantat, injeksjon, oral) assosiert med hemming av eggløsning i ≥ 3 måneder før screening. Bruk av et progestinbasert implantat eller injeksjonsmetode krever ytterligere bruk av en barrieremetode (bruk av kondom [mannlig partner] eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid) fra screening. Bruk av en oral metode som kun inneholder gestagen krever ekstra bruk av doble barrieremetoder (bruk av kondom [mannlig partner] med enten membran med spermicid eller cervikal hette med spermicid) fra screening, eller
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) på plass ≥ 3 måneder før screening OG en barrieremetode (bruk av kondom [mannlig partner] eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid) fra screening, eller
• Kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi ≥ 1 måned før screening) OG en barrieremetode (bruk av kondom [mannlig partner] eller diafragma med spermicid eller cervikal cap med spermicid) fra screening, eller
• Dobbelbarrieremetoder (bruk av kondom [mannlig partner] med enten membran med spermicid eller cervical cap med spermicid) fra screening.

For mannlige pasienter:

• Kirurgisk sterilisering (vasektomi ≥ 1 måned før screening) OG en barrieremetode (bruk av kondom eller diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid) fra screening, eller
• Konsekvent og korrekt bruk kondom fra screening OG kvinnelig partner må godta å bruke et hormonelt prevensjonsmiddel, en ikke-hormonell ikke-barrieremetode (f.eks. kobberspiral), eller en ikke-hormonell barrieremetode (f.eks. diafragma med spermicid eller cervical cap med spermicid).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en klinisk studie med eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før LNF-behandling startes.
2. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Kvinnelige pasienter må ha en negativ serumtest ved screening og en negativ uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [hCG] ved baseline, innen 24 timer før starten av ethvert undersøkelsesmiddel). Mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide.
3. Nåværende eller tidligere historie med dekompensert leversykdom (f. variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom).
4. Blodplateantall < 70 000 celler/mm3; hvite blodlegemer (WBC) < 3000 celler / mm3
5. Kreatininclearance (< 30 ml/min av Cockroft-Gault).
6. Samtidig infisert med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med positiv HCV Ab ved baseline er tillatt hvis de har fullført et kurativt antiviralt regime og har dokumentert upåviselig HCV RNA 12 uker eller mer etter siste dose med anti-HCV medisiner.
7. Unormale nivåer av tyreoideastimulerende hormon (TSH) eller fritt tyroksin (fT4). Pasienter med godt kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon eller TFT som ikke er klinisk signifikante kan bli registrert.
8. Bevis på en annen form for viral hepatitt eller en annen form for leversykdom (f.eks. autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, Wilsons sykdom, alkoholisk leversykdom, alkoholfri steatohepatitt, hemokromatose, alfa 1 anti-trypsin-mangel).
9. Historie med hepatocellulært karsinom.
10. Retinal lidelse eller klinisk relevant oftalmisk lidelse
11. Enhver malignitet innen 5 foregående år. Unntak er maligniteter som er kirurgisk utskåret med kurativ hensikt og/eller bevis på å være sykdomsfri i minst 5 år (f.eks. brystduktalt karsinom in situ [DCIS] eller plateepitel-/basalcellehudkreft behandlet med kurativ hensikt), eller vellykket behandlet i- situ karsinom i livmorhalsen
12. Annen betydelig medisinsk tilstand som kan kreve intervensjon under forsøket.
13. Enhver tilstand som kan påvirke riktig absorpsjon (f.eks. korttarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, atrofisk gastritt, partiell gastrektomi) bør diskuteres med Medical Monitor.
14. Forbruk av grapefrukt, Sevilla-appelsiner eller produkt som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner.
15. Bruk av heparin eller warfarin under forsøket.

16. Langtidsbehandling (> 2 uker) før eller under forsøket med midler som har høy risiko for nefrotoksisitet eller hepatotoksisitet.

    1. Samtidig bruk (innen 2 uker etter dag 1 og under prøvegjennomføringen) av medisiner (reseptbelagte, OTC, urteprodukter) eller matvarer som følger:
    2. Kjente potente hemmere av CYP3A, inkludert statiner (med unntak av pravastatin og fluvastatin);
    3. Kjente potente induktorer av CYP3A- eller CYP3A-sensitive substrater;
    4. Kjente CYP2C19- og P-gp-sensitive substrater med en smal terapeutisk indeks - se håndboken for samtidig medisinering for ytterligere instruksjoner;
    5. Kjente sensitive substrater av OCT1 med en smal terapeutisk indeks; og
    6. Legemidler som er kjent for å forlenge PR- eller QT-intervallet med mindre annet er beskrevet i denne protokollen.
17. Samtidig bruk av medisiner kontraindisert i forskrivningsinformasjonen for RTV.