Dose diária única de lonafarnibe coadministrado com ritonavir para tratamento da infecção crônica pelo vírus da hepatite D (LOWR6)

Critério de inclusão:

1. Infecção crônica por HDV, com doença hepática compensada, documentada por um teste positivo de anticorpo HDV (Ab) e HDV RNA por ensaio quantitativo de reação em cadeia da polimerase (qPCR), antes do início do tratamento experimental.
2. Supressão demonstrável do DNA do HBV (< 100 UI/mL) após o tratamento com nucleos(t)ídeos anti-HBV antes do início da terapia experimental.
3. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
4. ALT > LSN documentado em pelo menos uma ocasião durante os 12 meses anteriores à inscrição no estudo.
5. Participantes masculinos e femininos com idade igual ou superior a 18 anos.
6. ECGs demonstrando ausência de isquemia aguda ou anormalidade clinicamente significativa (CS) e intervalo QT corrigido pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) < 450 ms em homens e < 470 ms em mulheres.
7. Pacientes do sexo feminino sexualmente ativas com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar são todas aquelas, exceto mulheres cirurgicamente estéreis, com insuficiência ovariana clinicamente documentada ou que estão há pelo menos 1 ano na pós-menopausa.

Para pacientes do sexo feminino:

• Contracepção hormonal baseada em progestágeno (implante, injeção, oral) associada à inibição da ovulação por ≥ 3 meses antes da triagem. O uso de um implante ou método de injeção à base de progestágeno requer o uso adicional de um método de barreira (uso de preservativo [parceiro masculino] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem. O uso de um método oral apenas com progestógeno requer o uso adicional de métodos de dupla barreira (uso de preservativo [parceiro masculino] com diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou
• Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) colocado ≥ 3 meses antes da triagem E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou
• Esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia ≥ 1 mês antes da triagem) E um método de barreira (uso de preservativo [parceiro] ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou
• Métodos de barreira dupla (uso de preservativo [parceiro] com diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem.

Para pacientes do sexo masculino:

• Esterilização cirúrgica (vasectomia ≥ 1 mês antes da triagem) E um método de barreira (uso de preservativo ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida) da triagem, ou
• Use consistentemente e corretamente um preservativo da triagem E a parceira deve concordar em usar um contraceptivo hormonal, um método não hormonal sem barreira (por exemplo, DIU de cobre) ou um método de barreira não hormonal (por exemplo, diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida).

Critério de exclusão:

1. Participação em um ensaio clínico com, ou uso de, qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de iniciar o tratamento com LNF.
2. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [hCG] na linha de base, dentro de 24 horas antes do início de qualquer agente experimental). Pacientes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estão grávidas.
3. Histórico atual ou anterior de doença hepática descompensada (p. hemorragia varicosa, ascite, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal).
4. Contagem de plaquetas < 70.000 células/mm3; glóbulos brancos (WBC) < 3.000 células / mm3
5. Depuração de creatinina (< 30 mL/min por Cockroft-Gault).
6. Co-infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com HCV Ab positivo na linha de base são permitidos se tiverem completado um regime antiviral curativo e documentado HCV RNA indetectável 12 semanas ou mais após a última dose de medicamentos anti-HCV.
7. Níveis anormais de hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou tiroxina livre (fT4). Pacientes com função tireoidiana bem controlada ou TFTs que não são clinicamente significativos podem ser inscritos.
8. Evidência de outra forma de hepatite viral ou outra forma de doença hepática (p.
9. Histórico de carcinoma hepatocelular.
10. Distúrbio retiniano ou distúrbio oftalmológico clinicamente relevante
11. Qualquer malignidade nos 5 anos anteriores. Exceções são neoplasias malignas extirpadas cirurgicamente com intenção curativa e/ou evidência de estar livre de doença por pelo menos 5 anos (por exemplo, carcinoma ductal de mama in situ [CDIS] ou câncer de pele escamoso/basocelular tratado com intenção curativa) ou tratamento in- carcinoma situ do colo do útero
12. Outra condição médica significativa que pode exigir intervenção durante o estudo.
13. Qualquer condição que possa afetar a absorção adequada (por exemplo, síndrome do intestino curto, doença inflamatória intestinal, gastrite atrófica, gastrectomia parcial) deve ser discutida com o Monitor Médico.
14. Consumo de toranja, laranja de Sevilha ou produto que contenha toranja ou laranja de Sevilha.
15. Uso de heparina ou varfarina durante o julgamento.

16. Tratamento de longo prazo (> 2 semanas) antes ou durante o estudo com agentes de alto risco de nefrotoxicidade ou hepatotoxicidade.

    1. Uso concomitante (dentro de 2 semanas do Dia 1 e durante a condução do estudo) de quaisquer medicamentos (prescrição, OTC, produtos fitoterápicos) ou alimentos como segue:
    2. Inibidores potentes conhecidos de CYP3A, incluindo estatinas (com exceção de pravastatina e fluvastatina);
    3. Indutores potentes conhecidos de substratos sensíveis a CYP3A ou CYP3A;
    4. Substratos sensíveis ao CYP2C19 e P-gp conhecidos com um índice terapêutico estreito - consulte o Manual de Medicação Concomitante para obter instruções adicionais;
    5. Substratos sensíveis conhecidos de OCT1 com um índice terapêutico estreito; e
    6. Drogas conhecidas por prolongar o intervalo PR ou QT, a menos que descrito de outra forma neste protocolo.
17. Uso concomitante de medicamentos contraindicados na bula do RTV.