En gång dagligen dosering av Lonafarnib tillsammans med ritonavir för behandling av kronisk hepatit D-virusinfektion (LOWR6)

Inklusionskriterier:

1. Kronisk HDV-infektion, med kompenserad leversjukdom, dokumenterad genom ett positivt HDV-antikroppstest (Ab) och HDV-RNA genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR)-analys, innan försöksbehandling påbörjas.
2. Påvisbar suppression av HBV-DNA (< 100 IE/mL) efter anti-HBV-nukleos(t)idbehandling innan försöksbehandling påbörjas.
3. Villig och kapabel att följa testprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke.
4. ALT > ULN dokumenterad vid minst ett tillfälle under de 12 månaderna före inskrivningen till prövningen.
5. Manliga och kvinnliga deltagare som är 18 år eller äldre.
6. EKG som inte visar någon akut ischemi eller kliniskt signifikant (CS) abnormitet och ett korrigerat QT-intervall med Fridericias korrektionsformel (QTcF) < 450 ms hos män och <470 ms hos kvinnor.
7. Sexuellt aktiva kvinnliga patienter i fertil ålder och sexuellt aktiva manliga patienter med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under prövningen. Kvinnor i fertil ålder är alla de utom kvinnor som är kirurgiskt sterila, som har medicinskt dokumenterad ovariesvikt eller som är minst 1 år postmenopausala.

För kvinnliga patienter:

• Progestinbaserad hormonell preventivmetod (implantat, injektion, oral) associerad med hämning av ägglossning i ≥ 3 månader före screening. Användning av ett progestinbaserat implantat eller injektionsmetod kräver ytterligare användning av en barriärmetod (användning av kondom [manlig partner] eller diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel) från screening. Användning av en oral metod som endast innehåller gestagen kräver ytterligare användning av metoder med dubbla barriärer (användning av kondom [manlig partner] med antingen diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel) från screening, eller
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) på plats ≥ 3 månader före screening OCH en barriärmetod (användning av kondom [manlig partner] eller diafragma med spermiedödande medel eller halshatt med spermiedödande medel) från screening, eller
• Kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi ≥ 1 månad före screening) OCH en barriärmetod (användning av kondom [manlig partner] eller diafragma med spermiedödande medel eller halshatt med spermiedödande medel) från screening, eller
• Dubbelbarriärmetoder (användning av kondom [manlig partner] med antingen diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel) från screening.

För manliga patienter:

• Kirurgisk sterilisering (vasektomi ≥ 1 månad före screening) OCH en barriärmetod (användning av kondom eller diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel) från screening, eller
• Använd konsekvent och korrekt kondom från screening OCH kvinnlig partner måste gå med på att använda ett hormonellt preventivmedel, en icke-hormonell icke-barriärmetod (t.ex. kopparspiral) eller en icke-hormonell barriärmetod (t.ex. diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel).

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en klinisk prövning med eller användning av något prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan LNF-behandling påbörjas.
2. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Kvinnliga patienter måste ha ett negativt serumtest vid screening och ett negativt uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [hCG] vid baslinjen, inom 24 timmar före början av ett prövningsmedel). Manliga patienter med kvinnliga sexpartners som är gravida.
3. Nuvarande eller tidigare historia av dekompenserad leversjukdom (t. variceal blödning, ascites, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom).
4. Trombocytantal < 70 000 celler/mm3; vita blodkroppar (WBC) < 3 000 celler / mm3
5. Kreatininclearance (< 30 ml/min av Cockroft-Gault).
6. Samtidigt infekterad med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV). Patienter med ett positivt HCV Ab vid baslinjen är tillåtna om de har genomfört en kurativ antiviral regim och har dokumenterat odetekterbart HCV RNA 12 veckor eller mer efter sista dosen av anti-HCV-läkemedel.
7. Onormala nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller fritt tyroxin (fT4). Patienter med välkontrollerad sköldkörtelfunktion eller TFT som inte är kliniskt signifikanta kan inkluderas.
8. Bevis på annan form av viral hepatit eller annan form av leversjukdom (t.ex. autoimmun leversjukdom, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, hemokromatos, alfa 1 anti-trypsinbrist).
9. Historik av hepatocellulärt karcinom.
10. Näthinnestörning eller kliniskt relevant oftalmisk störning
11. Eventuell malignitet inom 5 föregående år. Undantag är maligniteter som kirurgiskt avlägsnats med kurativ avsikt och/eller bevis på att vara sjukdomsfria i minst 5 år (t.ex. bröstcancer in situ [DCIS] eller skivepitelcancer/basalcellshudcancer behandlad med kurativ avsikt), eller framgångsrikt behandlad i- situ karcinom i livmoderhalsen
12. Andra betydande medicinska tillstånd som kan kräva ingripande under rättegången.
13. Alla tillstånd som kan påverka korrekt absorption (t.ex. korttarmssyndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, atrofisk gastrit, partiell gastrektomi) bör diskuteras med Medical Monitor.
14. Konsumtion av grapefrukt, Sevilla apelsiner, eller produkt som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner.
15. Användning av heparin eller warfarin under försöket.

16. Långtidsbehandling (> 2 veckor) före eller under försöket med medel som har hög risk för nefrotoxicitet eller levertoxicitet.

    1. Samtidig användning (inom 2 veckor efter dag 1 och under hela försöket) av mediciner (receptbelagda, receptfria recept, växtbaserade produkter) eller livsmedel enligt följande:
    2. Kända potenta hämmare av CYP3A, inklusive statiner (med undantag för pravastatin och fluvastatin);
    3. Kända potenta inducerare av CYP3A- eller CYP3A-känsliga substrat;
    4. Kända CYP2C19- och P-gp-känsliga substrat med ett smalt terapeutiskt index - se manualen för samtidig medicinering för ytterligare instruktioner;
    5. Kända känsliga substrat av OCT1 med ett smalt terapeutiskt index; och
    6. Läkemedel som är kända för att förlänga PR- eller QT-intervallet om inte annat beskrivs i detta protokoll.
17. Samtidig användning av läkemedel kontraindicerat i förskrivningsinformationen för RTV.