Einmal tägliche Dosierung von Lonafarnib zusammen mit Ritonavir zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-D-Virusinfektion (LOWR6)

Einschlusskriterien:

1. Chronische HDV-Infektion mit kompensierter Lebererkrankung, dokumentiert durch einen positiven HDV-Antikörper (Ab)-Test und HDV-RNA durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR)-Assay vor Beginn der Studienbehandlung.
2. Nachweisbare Suppression der HBV-DNA (< 100 IE/ml) nach Anti-HBV-Nukleos(t)id-Behandlung vor Beginn der Studientherapie.
3. Bereit und in der Lage, Gerichtsverfahren einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
4. ALT > ULN, dokumentiert bei mindestens einer Gelegenheit während der 12 Monate vor der Aufnahme in die Studie.
5. Männliche und weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
6. EKGs, die keine akute Ischämie oder klinisch signifikante (CS) Anomalie und ein korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) von < 450 ms bei Männern und < 470 ms bei Frauen zeigen.
7. Sexuell aktive weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sind alle, außer Frauen, die chirurgisch steril sind, eine medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz haben oder die mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind.

Für weibliche Patienten:

• Progestinbasierte hormonelle Kontrazeption (Implantat, Injektion, oral) in Verbindung mit einer Ovulationshemmung für ≥ 3 Monate vor dem Screening. Die Verwendung eines Progestin-basierten Implantats oder einer Injektionsmethode erfordert die zusätzliche Verwendung einer Barrieremethode (Verwendung eines Kondoms [männlicher Partner] oder eines Diaphragmas mit Spermizid oder einer Portiokappe mit Spermizid) aus dem Screening. Die Anwendung einer oralen Methode, die nur Progestin enthält, erfordert die zusätzliche Anwendung von Methoden mit doppelter Barriere (Verwendung eines Kondoms [männlicher Partner] mit entweder einem Diaphragma mit Spermizid oder einer Portiokappe mit Spermizid) vor dem Screening, oder
• Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) vorhanden ≥ 3 Monate vor dem Screening UND eine Barrieremethode (Verwendung eines Kondoms [männlicher Partner] oder Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) vom Screening, oder
• Chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie ≥ 1 Monat vor dem Screening) UND eine Barrieremethode (Verwendung von Kondom [männlicher Partner] oder Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) vom Screening, oder
• Doppelbarrieremethoden (Verwendung eines Kondoms [männlicher Partner] mit entweder Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) vor dem Screening.

Für männliche Patienten:

• Chirurgische Sterilisation (Vasektomie ≥ 1 Monat vor dem Screening) UND eine Barrieremethode (Verwendung von Kondom oder Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) vom Screening, oder
• Konsequent und korrekt ein Kondom aus dem Screening verwenden UND die Partnerin muss zustimmen, ein hormonelles Verhütungsmittel, eine nicht-hormonelle Nicht-Barriere-Methode (z. B. Kupferspirale) oder eine nicht-hormonelle Barriere-Methode (z. B. Diaphragma mit Spermizid oder Portiokappe mit Spermizid) zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer klinischen Studie mit oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn der LNF-Behandlung.
2. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Weibliche Patientinnen müssen beim Screening einen negativen Serumtest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [hCG] zu Studienbeginn, innerhalb von 24 Stunden vor Beginn eines Prüfpräparats). Männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern, die schwanger sind.
3. Aktuelle oder Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung (z. Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom).
4. Thrombozytenzahl < 70.000 Zellen/mm3; weiße Blutkörperchen (WBC) < 3.000 Zellen / mm3
5. Kreatinin-Clearance (< 30 ml/min nach Cockroft-Gault).
6. Co-infiziert mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit einem positiven HCV-Ab zu Studienbeginn sind zugelassen, wenn sie eine kurative antivirale Therapie abgeschlossen haben und 12 Wochen oder länger nach der letzten Dosis von Anti-HCV-Medikamenten keine HCV-RNA nachweisbar ist.
7. Abnorme Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) oder des freien Thyroxins (fT4). Patienten mit gut eingestellter Schilddrüsenfunktion oder klinisch nicht signifikanten TFTs können aufgenommen werden.
8. Nachweis einer anderen Form von Virushepatitis oder einer anderen Form von Lebererkrankung (z. B. autoimmune Lebererkrankung, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, Hämochromatose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel).
9. Geschichte des hepatozellulären Karzinoms.
10. Netzhauterkrankung oder klinisch relevante Augenerkrankung
11. Jede bösartige Erkrankung innerhalb der 5 vorangegangenen Jahre. Ausnahmen sind Malignome, die mit kurativer Absicht chirurgisch entfernt wurden und/oder der Nachweis, dass sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind (z. situ Karzinom des Gebärmutterhalses
12. Andere signifikante Erkrankungen, die möglicherweise während der Studie ein Eingreifen erfordern.
13. Jeder Zustand, der die ordnungsgemäße Absorption beeinträchtigen könnte (z. B. Kurzdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung, atrophische Gastritis, partielle Gastrektomie), sollte mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
14. Verzehr von Grapefruit, Sevilla-Orangen oder Produkten, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten.
15. Verwendung von Heparin oder Warfarin während der Studie.

16. Langzeitbehandlung (> 2 Wochen) vor oder während der Studie mit Mitteln, die ein hohes Risiko für Nephrotoxizität oder Hepatotoxizität aufweisen.

    1. Gleichzeitige Anwendung (innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 und während der gesamten Studiendurchführung) von Medikamenten (verschreibungspflichtig, OTC, pflanzliche Produkte) oder Lebensmitteln wie folgt:
    2. Bekannte starke Inhibitoren von CYP3A, einschließlich Statine (mit Ausnahme von Pravastatin und Fluvastatin);
    3. Bekannte potente Induktoren von CYP3A oder CYP3A-sensitiven Substraten;
    4. Bekannte CYP2C19- und P-gp-sensitive Substrate mit einer engen therapeutischen Breite – siehe Begleitmedikationshandbuch für zusätzliche Anweisungen;
    5. Bekannte sensitive Substrate von OCT1 mit einer engen therapeutischen Breite; Und
    6. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das PR- oder QT-Intervall verlängern, sofern in diesem Protokoll nicht anders beschrieben.
17. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die in den Verschreibungsinformationen für RTV kontraindiziert sind.