Однократная суточная доза лонафарниба совместно с ритонавиром для лечения хронической вирусной инфекции гепатита D (LOWR6)

Критерии включения:

1. Хроническая инфекция HDV с компенсированным заболеванием печени, подтвержденная положительным тестом на антитела к HDV (Ab) и РНК HDV с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции (qPCR) до начала пробного лечения.
2. Демонстрируемое подавление ДНК ВГВ (< 100 МЕ/мл) после лечения нуклеоз(т)идами ВГВ до начала пробной терапии.
3. Желание и возможность соблюдать процедуры испытаний и предоставить письменное информированное согласие.
4. АЛТ > ВГН документировано по крайней мере один раз в течение 12 месяцев, предшествующих включению в исследование.
5. Участники мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше.
6. ЭКГ, демонстрирующие отсутствие острой ишемии или клинически значимой (CS) аномалии и скорректированный интервал QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) <450 мс у мужчин и <470 мс у женщин.
7. Сексуально активные пациентки детородного возраста и сексуально активные пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования. Женщины с детородным потенциалом — это все женщины, кроме женщин, которые хирургически бесплодны, имеют подтвержденную медицинскими данными недостаточность яичников или находятся в постменопаузе не менее 1 года.

Для пациентов женского пола:

• Гормональная контрацепция на основе прогестина (имплантатная, инъекционная, пероральная), связанная с ингибированием овуляции в течение ≥ 3 месяцев до скрининга. Использование имплантата на основе прогестина или инъекционного метода требует дополнительного использования барьерного метода (использование презерватива [партнер-мужчина] или диафрагмы со спермицидом или цервикального колпачка со спермицидом) от скрининга. Использование перорального метода, содержащего только прогестин, требует дополнительного использования методов двойного барьера (использование презерватива [партнер-мужчина] либо с диафрагмой со спермицидом, либо с цервикальным колпачком со спермицидом) при скрининге, или
• Использование внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) за ≥ 3 месяцев до скрининга И использование барьерного метода (использование презерватива [партнер-мужчина] или диафрагмы со спермицидом или цервикального колпачка со спермицидом) от скрининга, или
• Хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия ≥ 1 месяца до скрининга) И барьерный метод (использование презерватива [партнер-мужчина] или диафрагмы со спермицидом или цервикального колпачка со спермицидом) от скрининга, или
• Методы двойного барьера (использование презерватива [партнер-мужчина] либо с диафрагмой со спермицидом, либо с цервикальным колпачком со спермицидом) от скрининга.

Для пациентов мужского пола:

• Хирургическая стерилизация (вазэктомия ≥ 1 месяца до скрининга) И барьерный метод (использование презерватива или диафрагмы со спермицидом или шеечного колпачка со спермицидом) от скрининга, или
• Постоянно и правильно используйте презерватив после скрининга, И женщина-партнер должна согласиться на использование гормонального контрацептива, негормонального небарьерного метода (например, медного ВМС) или негормонального барьерного метода (например, диафрагмы со спермицидом или цервикального колпачка со спермицидом).

Критерий исключения:

1. Участие в клиническом исследовании или использование любого исследуемого агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала лечения ЛНФ.
2. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Пациенты женского пола должны иметь отрицательный результат теста сыворотки при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ] на исходном уровне в течение 24 часов до начала применения любого исследуемого препарата). Пациенты мужского пола с беременными половыми партнерами женского пола.
3. Текущая или предыдущая история декомпенсированного заболевания печени (например, варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром).
4. Количество тромбоцитов < 70 000 клеток/мм3; лейкоциты (WBC) < 3000 клеток/мм3
5. Клиренс креатинина (< 30 мл/мин по Кокрофту-Голту).
6. Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты с положительными антителами к ВГС на исходном уровне допускаются, если они завершили лечебный противовирусный режим и документально подтвердили неопределяемую РНК ВГС через 12 недель или более после приема последней дозы препаратов против ВГС.
7. Аномальные уровни тиреотропного гормона (ТТГ) или свободного тироксина (fT4). Могут быть включены пациенты с хорошо контролируемой функцией щитовидной железы или TFT, которые не являются клинически значимыми.
8. Признаки другой формы вирусного гепатита или другой формы заболевания печени (например, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина).
9. Гепатоцеллюлярная карцинома в анамнезе.
10. Заболевание сетчатки или клинически значимое офтальмологическое заболевание
11. Любое злокачественное новообразование в течение 5 предшествующих лет. Исключением являются злокачественные новообразования, удаленные хирургическим путем с лечебной целью и/или свидетельство отсутствия заболевания в течение как минимум 5 лет (например, карцинома протоков молочной железы in situ [DCIS] или плоскоклеточный/базальноклеточный рак кожи, пролеченные с лечебной целью), или успешно вылеченные in- локализованная карцинома шейки матки
12. Другое серьезное заболевание, которое может потребовать вмешательства во время судебного разбирательства.
13. Любое состояние, которое может повлиять на правильное всасывание (например, синдром короткой кишки, воспалительное заболевание кишечника, атрофический гастрит, частичная гастрэктомия), следует обсудить с медицинским монитором.
14. Употребление грейпфрутов, севильских апельсинов или продуктов, содержащих грейпфруты или севильские апельсины.
15. Использование гепарина или варфарина во время исследования.

16. Длительное лечение (> 2 недель) до или во время исследования агентами, имеющими высокий риск нефротоксичности или гепатотоксичности.

    1. Одновременный прием (в течение 2 недель после 1-го дня и в течение всего периода проведения исследования) любых лекарств (рецептурных, безрецептурных, растительных) или пищевых продуктов, как указано ниже:
    2. Известные мощные ингибиторы CYP3A, включая статины (за исключением правастатина и флувастатина);
    3. Известные мощные индукторы CYP3A или субстраты, чувствительные к CYP3A;
    4. Известные субстраты, чувствительные к CYP2C19 и P-gp, с узким терапевтическим индексом — дополнительные инструкции см. в Руководстве по сопутствующим препаратам;
    5. Известны чувствительные субстраты OCT1 с узким терапевтическим индексом; и
    6. Препараты, которые, как известно, удлиняют интервал PR или QT, если иное не указано в данном протоколе.
17. Одновременное применение лекарственных средств противопоказано инструкцией по медицинскому применению РТВ.