Kerran vuorokaudessa annettava lonafarnibin annos yhdessä ritonaviirin kanssa kroonisen hepatiitti D -virusinfektion hoitoon (LOWR6)
Kerran päivittäinen (QD) lonafarnibin (LNF) annostus yhdessä ritonaviirin (RTV) kanssa kroonisen hepatiitti D -virusinfektion hoitoon
Avoin yksihaarainen monikeskustutkimus lonafarnibista 50 mg QD ja ritonaviiria 200 mg QD suun kautta 48 viikon hoitojakson aikana ja 24 viikon seurantajakso hoidon jälkeen potilailla, joilla on krooninen Hepatiitti D -virusinfektio.
Tavoitteet: Arvioida kerran vuorokaudessa annetun lonafarnibin 50 mg ja ritonaviirin 200 mg turvallisuutta ja siedettävyyttä 48 viikon hoitojakson aikana.
Arvioida kerran vuorokaudessa annetun lonafarnibin 50 mg:n ja ritonaviirin 200 mg:n annoksen vaikutusta 48 viikon hoitojakson aikana 24 viikon hoidon jälkeisellä seurannalla HDV-virustasoihin.
Kokeilupopulaatio: Jopa 30 potilasta, joilla on krooninen HDV-infektio, havaittavissa oleva HDV-RNA ja kompensoitu maksasairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Hepatiitti D -virus (HDV) tunnistettiin tartunnanaiheuttajaksi, joka aiheuttaa virushepatiittia hepatiitti B -viruksen (HBV) läsnä ollessa. Vaikka HDV voi replikoitua itsenäisesti hepatosyytissä, virus vaatii yhteisinfektion HBV:n kanssa virionin kokoamisen loppuunsaattamiseksi ja leviämisen helpottamiseksi. HDV aiheuttaa vakavimman virushepatiitin muodon, joka etenee nopeasti kirroosiksi ja kehittyy korkealla hepatosellulaarisen karsinooman nopeudella. Tällä hetkellä ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja krooniseen HDV-infektioon (CHD), joka aiheuttaa tyydyttämättömän lääketieteellisen tarpeen. Pegyloidun interferoni alfan (Alfan) käyttöä sepelvaltimotaudin hoidossa on tähän mennessä tutkittu useissa pienissä yhden haaran tutkimuksissa ja kahdessa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joiden tehokkuus on rajallinen ja uusiutumisaste on korkea. Lisäksi Alphaan liittyy huono siedettävyysprofiili, ja sen käyttö on rajoitettua potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus.
Lonafarnibia (LNF), FT-estäjää, on arvioitu yli 2 000 potilaalla kliinisissä tutkimuksissa, jotka käsittävät yli 50 vaiheen 1 ja 2 tutkimusta ja kaksi vaiheen 3 tutkimusta terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on HDV, syöpä tai Hutchinson-Gilfordin progeria-oireyhtymä. (HGPS) ja progeroidilaminopatiat. LNF-hoitoa on annettu jatkuvana (11 vuotta HGPS:ssä) ja jaksoittaisena (yli vuoden syöpäpotilailla) hoitona.
LNF:n käyttöä sepelvaltimotaudissa on arvioitu proof of concept -tutkimuksessa, neljän vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen sarjassa (LOWR-ohjelma) ja meneillään olevassa vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa (D-LIVR-tutkimus).
Hypoteesi: hoito LNF50/RTV200 QD:llä 48 viikon ajan on turvallista ja johtaa HDV RNA -tasojen laskuun hoidon ja seurannan lopussa.
Toimenpiteet: Lähtötilanteessa suoritetaan järjestelmien tarkistus, fyysinen tutkimus, elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, pulssi minuutissa), antropometriset mittaukset (paino, pituus ja BMI) ja EKG. Kerätään tiedot alkoholin ja huumeiden käytöstä, oireista ja samanaikaisten lääkkeiden käytöstä. Veri otetaan paikallisen CBC:n, kemian, hyytymistutkimusten, HDV-vasta-aine- ja RNA-tasojen, HCV-vasta-aineen (ja tarvittaessa RNA:n), HBsAg-tasojen, HBeAg-tilan, HBV-DNA-tasojen, maksan elastografian ja ultraäänitutkimuksia varten. Kaikki verikokeet HDV RNA -tasoja lukuun ottamatta tehdään paikallisessa laboratoriossa. HDV RNA -tason testaus tehdään keskuslaboratoriossa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti. Koelääkkeet jaetaan. Anti-HBV-hoidon (tenofoviiri tai entekaviiri) käyttö varmistetaan.
Seurantakäynnit tehdään hoidon viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48 sekä 24 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen, ja niihin sisältyy järjestelmätarkistus, EKG-tallenteet, samanaikaisen lääkkeiden käytön arviointi, haittatapahtumien seuranta ja tutkimusten noudattamisen arviointi. lääkkeitä ja HBV-lääkitystä. Lisäksi jokaisella käynnillä otetaan verta CBC:n, kemian paneelin, hyytymistestien sekä HDV-RNA- ja HBV-DNA-tasojen mittaamiseksi. Koelääkkeet jaetaan jokaisella käynnillä kokeen hoitovaiheen aikana.
Haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet kerätään koko tutkimuksen ajan.
Tallennettavat tiedot:
- Väestötiedot: sukupuoli, ikä, etnisyys, syntymämaa
- Yksityiskohtainen sairaushistoria: mukaan lukien tällä hetkellä määrätyt lääkkeet, äskettäin annetut lääkkeet, annostelupäivämäärä, lääkkeiden aikaisempi käyttö- ja annostelupäivämäärä, aiempi lääketieteellinen diagnoosi, mukaan lukien diagnoosipäivämäärä, menneet lääketieteelliset toimenpiteet mukaan lukien toimenpiteen päivämäärä, allergiat.
- Tottumukset: Huumeiden ja alkoholin käytön historia (CAGE-kyselylomakkeella).
- Kliininen arviointi: Järjestelmän tarkistus, antropometriset mittaukset (paino, pituus ja BMI), fyysinen tutkimus, elintoiminnot, oirekysely ja AE-arviointi.
- Verikokeet: Täydellinen verenkuva, biokemian paneeli, koagulaatiotestit, anti-HDV-vasta-aine, anti-HCV-vasta-aine, HDV-RNA, HBV-DNA.
Tutkimustiimi seuraa jatkuvasti kokeen aikana kerättyjä turvallisuustietoja (esim. haittavaikutuksia ja laboratoriotestien tuloksia).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beersheba, Israel
- Soroka UMC
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki (Türkiye)
- Department of Gastroenterology and Hepatology, Koç University Medical School, Istanbul, Turkey
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- New Zealand Liver Transplant Unit, Auckland City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Krooninen HDV-infektio, jossa on kompensoitunut maksasairaus, joka on dokumentoitu positiivisella HDV-vasta-ainetestillä (Ab) ja HDV-RNA:lla kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiomäärityksellä (qPCR) ennen koehoidon aloittamista.
- Todistettavissa oleva HBV DNA:n suppressio (< 100 IU/ml) anti-HBV nucleos(t)ide -hoidon jälkeen ennen koehoidon aloittamista.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan koemenettelyjä ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- ALT > ULN dokumentoitu vähintään kerran kokeeseen ilmoittautumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
- Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
- EKG:t, joissa ei havaittu akuuttia iskemiaa tai kliinisesti merkitsevää (CS) poikkeavuutta, ja QT-aika on korjattu Friderician korjauskaavalla (QTcF) < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla.
- Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden, joiden kumppaneita on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat kaikki, paitsi naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta tai jotka ovat vähintään 1 vuoden postmenopausaalisessa iässä.
Naispotilaille:
- Progestiinipohjainen hormonaalinen ehkäisy (implantti, injektio, oraalinen), joka liittyy ovulaation estoon ≥ 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Progestiinipohjaisen implantin tai injektiomenetelmän käyttö edellyttää lisäksi suojamenetelmän käyttöä (kondomi [mieskumppani] tai pallea spermisidillä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä) seulonnasta. Pelkästään progestiinia sisältävän suun kautta otettavan menetelmän käyttö edellyttää lisäksi kaksoisestemenetelmien käyttöä (kondomin käyttö [mieskumppani] joko spermisidillä varustetun pallean tai siittiömyrkkyä sisältävän kohdunkaulan korkin kanssa) seulonnan jälkeen, tai
- Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) paikallaan ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa JA estemenetelmä (kondomin käyttö [mieskumppani] tai pallea spermisidillä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä) seulonnasta, tai
- Kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia ≥ 1 kk ennen seulontaa) JA estemenetelmä (kondomi [mieskumppani] tai pallea spermisidillä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä) seulonnasta tai
- Kaksoisestemenetelmät (kondomin käyttö [mieskumppani] joko pallean kanssa spermisidillä tai kohdunkaulan korkilla spermisidillä) seulonnasta.
Miespotilaille:
- Kirurginen sterilointi (vasektomia ≥ 1 kk ennen seulontaa) JA estemenetelmä (kondomin tai pallean käyttö siittiömyrkkyllä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä) seulonnasta tai
- Käytä johdonmukaisesti ja oikein seulonnasta saatua kondomia JA naispuolisen kumppanin on suostuttava käyttämään hormonaalista ehkäisyä, ei-hormonaalista esteetöntä menetelmää (esim. kuparikierukkaa) tai ei-hormonaalista estemenetelmää (esim. pallea spermisidillä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä).
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa tutkittavan aineen kanssa tai sen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen LNF-hoidon aloittamista.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Naispotilailla on oltava negatiivinen seerumitesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [hCG] lähtötilanteessa 24 tunnin sisällä ennen minkä tahansa tutkimusaineen käytön aloittamista). Miespotilaat, joilla on raskaana olevia naispuolisia seksikumppaneita.
- Nykyinen tai aiempi dekompensoitunut maksasairaus (esim. suonikohjujen verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä).
- Verihiutalemäärä < 70 000 solua/mm3; valkosolut (WBC) < 3000 solua / mm3
- Kreatiniinipuhdistuma (< 30 ml/min, Cockroft-Gault).
- Samanaikainen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilaat, joilla on positiivinen HCV Ab lähtötilanteessa, ovat sallittuja, jos he ovat suorittaneet parantavan antiviraalisen hoito-ohjelman ja heillä on dokumentoitu havaitsematon HCV-RNA vähintään 12 viikkoa viimeisen HCV-lääkkeiden annoksen jälkeen.
- Epänormaalit kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tai vapaan tyroksiinin (fT4) tasot. Potilaita, joilla on hyvin hallinnassa kilpirauhasen toiminta tai TFT:t, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, voidaan ottaa mukaan.
- Todisteet toisesta virushepatiitin muodosta tai muusta maksasairaudesta (esim. autoimmuunisairaus, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, hemokromatoosi, alfa 1 -antitrypsiinin puutos).
- Maksasolusyövän historia.
- Verkkokalvon häiriö tai kliinisesti merkittävä silmäsairaus
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 edellisen vuoden aikana. Poikkeuksena ovat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on leikattu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella ja/tai todisteita sairaudesta vähintään 5 vuoden ajan (esim. rintatiehyesyöpä in situ [DCIS] tai okasolu-/tyvisolusyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella) tai onnistuneesti hoidettu in- kohdunkaulan situ karsinooma
- Muu merkittävä lääketieteellinen tila, joka saattaa vaatia toimenpiteitä kokeen aikana.
- Kaikki sairaudet, jotka voivat vaikuttaa oikeaan imeytymiseen (esim. lyhyt suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, atrofinen gastriitti, osittainen gastrektomia), tulee keskustella Medical Monitorin kanssa.
- Greipin, Sevillan appelsiinin tai greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävän tuotteen kulutus.
- Hepariinin tai varfariinin käyttö kokeen aikana.
Pitkäaikainen hoito (> 2 viikkoa) ennen tutkimusta tai sen aikana aineilla, joilla on suuri munuaistoksisuuden tai maksatoksisuuden riski.
- Seuraavien lääkkeiden (reseptilääkkeiden, OTC-, kasviperäisten tuotteiden) tai elintarvikkeiden samanaikainen käyttö (2 viikon sisällä päivästä 1 ja koko kokeen ajan):
- Tunnetut voimakkaat CYP3A:n estäjät, mukaan lukien statiinit (lukuun ottamatta pravastatiinia ja fluvastatiinia);
- Tunnetut voimakkaat CYP3A- tai CYP3A-herkkien substraattien indusoijat;
- Tunnetut CYP2C19- ja P-gp-herkät substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi – katso lisäohjeita Samanaikaisten lääkitysten käsikirjasta;
- Tunnetut herkät OCT1:n substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi; ja
- Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän PR- tai QT-aikaa, ellei tässä protokollassa toisin mainita.
- RTV:n ohjetiedoissa vasta-aiheisten lääkkeiden samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Lonafarnibi 50 mg yhdessä 200 mg ritonaviirin kanssa
|
kerran vuorokaudessa 50 mg lonafarnibia ja 200 mg ritonaviiria 48 viikon hoitojakson aikana.
Muut nimet:
kerran vuorokaudessa 50 mg lonafarnibia ja 200 mg ritonaviiria 48 viikon hoitojakson aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruskuorman muutos
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta HDV-viruskuormassa hoidon lopussa
|
48 viikkoa
|
|
Viruskuorman muutos
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta HDV-viruskuormassa seurannan lopussa
|
72 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HDV RNA -tasot alle LLOQ:n
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden HDV-RNA-tasot ovat alle kvantifiointirajan (LLOQ) hoidon ja seurannan lopussa
|
72 viikkoa
|
|
Viruskuorman muutos
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos lähtötasosta HDV-viruskuormassa viikoilla 4, 12 ja 24
|
24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Hoitoon liittyvien ja hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien lukumäärä
|
72 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ohad Etzion, MD, Soroka University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Tartuntataudit
- DNA-virusinfektiot
- Hepadnaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- B-hepatiitti
- Hepatiitti D
- Hepatiitti D, krooninen
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Ritonaviiri
- lonafarnib
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOR-0527-20-CTIL
- SCRC20042 (Muu tunniste: Soroka Clinical Research Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .