替雷利珠单抗作为 II 期和 III 期结肠癌和 dMMR/MSI 患者辅助治疗的 II 期研究。

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁的男性或女性受试者
2. 心电图 PS 0/1
3. 经组织学证实的高危 II 期（即 T3 或 T4、N0、M0）和 III 期（即任何 T、N1 或 N2、M0）结肠腺癌（定义为存在肿瘤下极腹膜反折以上——即距肛缘至少 15 厘米）。
4. 完全手术切除的肿瘤，切缘清晰（即 >1 毫米）
5. 局部确认的错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤（定义为术前活检样本或切除标本中至少一种以下蛋白质未染色：MLH1（mutL 同系物 1）、MSH2（mutS 同系物 2） , MSH6（mutS 同系物 6）。
6. 测试未显示 dMMR（MMR 蛋白丢失）的患者没有资格参加；肿瘤通过基于聚合酶链反应 (PCR) 的测定显示 MSI-H 的患者没有资格参与，除非他们也通过 IHC 进行了 MMR 测试并被发现具有 dMMR（即 一种或多种 MMR 蛋白的丢失）。
7. 术后 CT 扫描显示无转移。
8. 除了一个周期的 mFOLFOX6 之外，没有针对当前结肠癌的既往药物治疗（化学疗法、免疫疗法、生物疗法或靶向疗法）或放射疗法。
9. 没有研究者认为禁忌辅助化疗的主要术后并发症或其他临床情况 8. 由中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109 定义的适当血液学功能/L，且血红蛋白≥9 g/dL（允许在招募前输血）
10. 由总胆红素水平 ≤1.5 × 正常上限 (ULN) 和 AST 和 ALT 水平 ≤2.5 × ULN 10 定义的足够肝功能。 根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）11，由估计的肌酐清除率≥30 mL/min 定义的足够肾功能。 筛查有生育能力的女性时血清或尿液妊娠试验阴性 12. 有生育能力的男性和女性必须同意在化疗期间和末次化疗后 6 个月或末次替雷利珠单抗给药后 1 个月采取高效避孕措施

排除标准：

1. 直肠肿瘤（定义为腹膜反射下方存在肿瘤下极 - 即距肛缘 <15 厘米）。
2. 结肠癌手术切除前的新辅助全身化疗或放疗
3. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 有需要类固醇的非传染性肺炎病史；当前活动性非传染性肺炎；或间质性肺病的证据。
5. 有需要全身治疗的活动性感染或不受控制的感染史。
6. 怀孕或哺乳
7. 已知的酒精或药物滥用
8. 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（等级 ≥ 3 NCI-CTCAE v5.0）、任何过敏反应史或未控制的哮喘（即部分控制的哮喘的 3 个或更多特征）
9. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 <6 个月）、心肌梗塞（入组前 <6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） ), 或需要药物治疗的严重心律失常
10. 结肠炎、肺炎和肺纤维化（例如，炎症性肠病、不受控制的哮喘）的已知病史，研究者认为这可能会损害受试者对试验治疗的耐受性。
11. 任何会禁止理解或提供知情同意的精神疾病
12. Avelumab 首次给药后 4 周内和试验期间禁止接种疫苗，灭活疫苗除外