En fase II-studie av Tislelizumab som adjuvant terapi for pasienter med stadium Ⅱ og stadium Ⅲ tykktarmskreft og dMMR/MSI.

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisk bevist, høyrisiko stadium II (dvs. T3 eller T4, N0, M0) og III (dvs. ethvert T, N1 eller N2, M0) adenokarsinom i tykktarmen (som definert av tilstedeværelsen av den nedre polen til svulsten over peritonealrefleksjonen - det vil si minst 15 cm fra analmarginen).
4. Fullstendig kirurgisk reseksjonert svulst med klare reseksjonsmarginer (dvs. >1 mm)
5. Lokalt bekreftet defekt mismatch repair (dMMR) tumor (som definert av mangel på farging på enten preoperative biopsiprøver eller reseksjonsprøver av minst ett av følgende proteiner: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) , MSH6 (mutS homolog 6).
6. Pasienter med testing som ikke viste dMMR (tap av MMR-protein) er ikke kvalifisert til å delta; pasienter hvis svulster viser MSI-H ved polymerasekjedereaksjon (PCR)-basert analyse, er ikke kvalifisert til å delta med mindre de også har MMR-testing av IHC og er funnet å ha dMMR (dvs. tap av ett eller flere MMR-proteiner).
7. Fravær av metastaser som vist ved postoperativ CT-skanning.
8. Ingen tidligere medisinsk behandling (kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi) eller strålebehandling for gjeldende tykktarmskreft bortsett fra én syklus med mFOLFOX6.
9. Fravær av større postoperative komplikasjoner eller andre kliniske tilstander som, etter utforskerens oppfatning, ville kontraindisere adjuvant kjemoterapi 8. Adekvat hematologisk funksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L, blodplateantall ≥900 × 100 /L, og hemoglobin ≥9 g/dL (blodoverføring før rekruttering er tillatt)
10. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​× den øvre grensen for normalområdet (ULN) og AST- og ALAT-nivåer ≤2,5 × ULN 10. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode) 11. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder 12. Fertile menn og kvinner må godta å ta svært effektive prevensjonstiltak under og i 6 måneder etter siste dose av kjemoterapi eller i 1 måned etter siste dose Tislelizumab

Ekskluderingskriterier:

1. Rektale svulster (som definert ved tilstedeværelsen av svulstens underordnede pol under peritonealrefleksjonen - det vil si <15 cm fra analmarginen).
2. Administrering av neoadjuvant systemisk kjemoterapi eller strålebehandling før kirurgisk reseksjon av tykktarmskreft
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
4. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider; for tiden aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt; eller tegn på interstitiell lungesykdom.
5. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller historie med ukontrollert infeksjon.
6. Graviditet eller amming
7. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
8. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥3 NCI-CTCAE v5.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
10. Kjent historie med kolitt, lungebetennelse og lungefibrose (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som etter etterforskerens mening kan svekke pasientens toleranse for prøvebehandling.
11. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
12. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose av Avelumab og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner