Um estudo de Fase II de Tislelizumabe como terapia adjuvante para pacientes com câncer de cólon em estágio Ⅱ e Ⅲ e dMMR/MSI.

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos
2. ECOGPS 0/1
3. Adenocarcinoma do cólon de alto risco comprovado histologicamente em estágio II (ou seja, T3 ou T4, N0, M0) e III (ou seja, qualquer T, N1 ou N2, M0) do cólon (conforme definido pela presença do pólo inferior do tumor acima da reflexão peritoneal - ou seja, pelo menos 15 cm da margem anal).
4. Tumor totalmente ressecado cirurgicamente com margens de ressecção claras (isto é, >1 mm)
5. Tumor de reparo incompatível defeituoso confirmado localmente (dMMR) (conforme definido pela falta de coloração nas amostras de biópsia pré-operatória ou espécimes de ressecção de pelo menos uma das seguintes proteínas: MLH1 (mutL homólogo 1), MSH2 (mutS homólogo 2) , MSH6 (mutS homólogo 6).
6. Pacientes com testes que não mostraram dMMR (perda de proteína MMR) não são elegíveis para participar; pacientes cujos tumores mostram MSI-H por ensaio baseado em reação em cadeia da polimerase (PCR) não são elegíveis para participar, a menos que também tenham teste de MMR por IHC e tenham dMMR (ou seja, perda de uma ou mais proteínas MMR).
7. Ausência de metástases demonstrada pela tomografia computadorizada pós-operatória.
8. Nenhuma terapia médica anterior (quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou direcionada) ou radioterapia para o câncer de cólon atual, exceto por um ciclo de mFOLFOX6.
9. Ausência de complicações pós-operatórias importantes ou outras condições clínicas que, na opinião do investigador, contraindicariam a quimioterapia adjuvante 8. Função hematológica adequada definida por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥100 × 109 /L e hemoglobina ≥9 g/dL (transfusão de sangue antes do recrutamento é permitida)
10. Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior da faixa normal (LSN) e níveis de AST e ALT ≤2,5 × LSN 10. Função renal adequada definida por um clearance de creatinina estimado ≥30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (ou método padrão institucional local) 11. Teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar 12. Homens e mulheres férteis devem concordar em tomar precauções contraceptivas altamente eficazes durante e por 6 meses após a última dose de quimioterapia ou por 1 mês após a última dose de Tislelizumabe

Critério de exclusão:

1. Tumores retais (definidos pela presença do polo inferior do tumor abaixo da reflexão peritoneal - ou seja, <15 cm da margem anal).
2. Administração de quimioterapia sistêmica neoadjuvante ou radioterapia antes da ressecção cirúrgica do câncer de cólon
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
4. Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteroides; pneumonite não infecciosa atualmente ativa; ou evidência de doença pulmonar intersticial.
5. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou história de infecção descontrolada.
6. Gravidez ou lactação
7. Abuso conhecido de álcool ou drogas
8. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (Grau ≥3 NCI-CTCAE v5.0), qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada (isto é, 3 ou mais características de asma parcialmente controlada)
9. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ New York Heart Association Classification Classe II ), ou arritmia cardíaca grave que requer medicação
10. História conhecida de colite, pneumonite e fibrose pulmonar (por exemplo, doença inflamatória intestinal, asma descontrolada), que, na opinião do investigador, pode prejudicar a tolerância do sujeito ao tratamento experimental.
11. Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
12. A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de Avelumabe e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas