Une étude de phase II sur le tislelizumab en tant que traitement adjuvant pour les patients atteints d'un cancer du côlon de stade Ⅱ et de stade Ⅲ et dMMR/MSI.

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
2. ECOG PS 0/1
3. Adénocarcinome du côlon à haut risque de stade II (c'est-à-dire T3 ou T4, N0, M0) et III (c'est-à-dire tout T, N1 ou N2, M0) prouvé histologiquement (tel que défini par la présence du pôle inférieur de la tumeur) au-dessus du reflet péritonéal - c'est-à-dire à au moins 15 cm de la marge anale).
4. Tumeur entièrement réséquée chirurgicalement avec des marges de résection claires (c'est-à-dire > 1 mm)
5. Tumeur de réparation défectueuse des mésappariements (dMMR) localement confirmée (telle que définie par l'absence de coloration sur les échantillons de biopsie préopératoire ou les échantillons de résection d'au moins une des protéines suivantes : MLH1 (homologue mutL 1), MSH2 (homologue mutS 2) , MSH6 (homologue mutS 6).
6. Les patients dont les tests n'ont pas montré de dMMR (perte de protéine MMR) ne sont pas éligibles pour participer; les patients dont les tumeurs montrent MSI-H par un test basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) ne sont pas éligibles pour participer à moins qu'ils aient également un test ROR par IHC et qu'il s'avère qu'ils ont dMMR (c'est-à-dire perte d'une ou plusieurs protéines MMR).
7. Absence de métastases comme le montre le scanner post-opératoire.
8. Aucun traitement médical antérieur (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou ciblée) ou radiothérapie pour le cancer du côlon actuel, à l'exception d'un cycle de mFOLFOX6.
9. Absence de complications postopératoires majeures ou d'autres conditions cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiqueraient une chimiothérapie adjuvante /L, et hémoglobine ≥9 g/dL (la transfusion sanguine avant le recrutement est autorisée)
10. Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN) et des taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN 10. Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine estimée ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (ou la méthode standard institutionnelle locale) 11. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs rectales (telles que définies par la présence du pôle inférieur de la tumeur sous la réflexion péritonéale - c'est-à-dire à moins de 15 cm de la marge anale).
2. Administration d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie systémique néoadjuvante avant la résection chirurgicale d'un cancer du côlon
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
4. A des antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ; pneumonie non infectieuse actuellement active ; ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle.
5. A une infection active nécessitant un traitement systémique ou des antécédents d'infection non contrôlée.
6. Grossesse ou allaitement
7. Abus connu d'alcool ou de drogues
8. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (Grade ≥3 NCI-CTCAE v5.0), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ classification de la New York Heart Association Classe II ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
10. Antécédents connus de colite, de pneumonie et de fibrose pulmonaire (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, asthme non contrôlé), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai.
11. Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé
12. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'Avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés