Un estudio de fase II de tislelizumab como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de colon en estadio Ⅱ y estadio Ⅲ y dMMR/MSI.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años
2. ECOG PS 0/1
3. Adenocarcinoma de colon en estadio II (es decir, T3 o T4, N0, M0) y III (es decir, cualquier T, N1 o N2, M0) de alto riesgo comprobado histológicamente (como se define por la presencia del polo inferior del tumor por encima del reflejo peritoneal, es decir, al menos a 15 cm del margen anal).
4. Tumor completamente resecado quirúrgicamente con márgenes de resección claros (es decir, >1 mm)
5. Tumor de reparación de errores de emparejamiento defectuoso (dMMR) confirmado localmente (como se define por la falta de tinción en las muestras de biopsia preoperatoria o muestras de resección de al menos una de las siguientes proteínas: MLH1 (homólogo 1 de mutL), MSH2 (homólogo 2 de mutS) , MSH6 (homólogo 6 de mutS).
6. Los pacientes con pruebas que no mostraron dMMR (pérdida de proteína MMR) no son elegibles para participar; los pacientes cuyos tumores muestren MSI-H mediante un ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) no son elegibles para participar, a menos que también tengan pruebas de MMR por IHC y se descubra que tienen dMMR (es decir, pérdida de una o más proteínas MMR).
7. Ausencia de metástasis como se muestra en la tomografía computarizada postoperatoria.
8. Sin terapia médica previa (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o dirigida) o radioterapia para el cáncer de colon actual, excepto por un ciclo de mFOLFOX6.
9. Ausencia de complicaciones postoperatorias mayores u otras condiciones clínicas que, a juicio del investigador, contraindiquen la quimioterapia adyuvante 8. Función hematológica adecuada definida por recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥100 × 109 /L, y hemoglobina ≥9 g/dL (se permite transfusión de sangre antes del reclutamiento)
10. Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior del rango normal (LSN) y niveles de AST y ALT ≤2,5 × LSN 10. Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado ≥30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (o el método estándar institucional local) 11. Prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección de mujeres en edad fértil 12. Los hombres y mujeres fértiles deben aceptar tomar precauciones anticonceptivas altamente efectivas durante y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia o durante 1 mes después de la última dosis de Tislelizumab

Criterio de exclusión:

1. Tumores rectales (definidos por la presencia del polo inferior del tumor por debajo del reflejo peritoneal, es decir, <15 cm desde el margen anal).
2. Administración de quimioterapia o radioterapia sistémica neoadyuvante antes de la resección quirúrgica del cáncer de colon
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
4. Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides; neumonitis no infecciosa actualmente activa; o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
5. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica o antecedentes de infección no controlada.
6. Embarazo o lactancia
7. Abuso conocido de alcohol o drogas
8. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a los anticuerpos monoclonales (Grado ≥3 NCI-CTCAE v5.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlada (es decir, 3 o más características de asma parcialmente controlada)
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
10. Antecedentes conocidos de colitis, neumonitis y fibrosis pulmonar (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, asma no controlada), que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del sujeto al tratamiento de prueba.
11. Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
12. Se prohíbe la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de Avelumab y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.