Et fase II-studie af Tislelizumab som adjuverende terapi til patienter med stadium Ⅱ og stadium Ⅲ tyktarmskræft og dMMR/MSI.

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisk bevist højrisikostadie II (dvs. T3 eller T4, N0, M0) og III (dvs. ethvert T, N1 eller N2, M0) adenokarcinom i tyktarmen (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​den nedre pol af tumoren over den peritoneale refleksion - det vil sige mindst 15 cm fra analmarginen).
4. Fuldt kirurgisk resekeret tumor med klare resektionsmargener (dvs. >1 mm)
5. Lokalt bekræftet defekt mismatch repair (dMMR) tumor (som defineret ved manglen på farvning på enten de præoperative biopsiprøver eller resektionsprøver af mindst et af følgende proteiner: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) MSH6 (mutS homolog 6).
6. Patienter med test, der ikke viste dMMR (tab af MMR-protein), er ikke kvalificerede til at deltage; patienter, hvis tumorer viser MSI-H ved polymerasekædereaktion (PCR)-baseret assay, er ikke kvalificerede til at deltage, medmindre de også har MMR-test af IHC og viser sig at have dMMR (dvs. tab af et eller flere MMR-proteiner).
7. Fravær af metastaser som vist ved postoperativ CT-scanning.
8. Ingen forudgående medicinsk terapi (kemoterapi, immunterapi, biologisk eller målrettet terapi) eller strålebehandling for den aktuelle tyktarmskræft med undtagelse af en cyklus af mFOLFOX6.
9. Fravær af større postoperative komplikationer eller andre kliniske tilstande, som efter investigators mening ville kontraindicere adjuverende kemoterapi 8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L, trombocyttal ≥900 × 100 /L og hæmoglobin ≥9 g/dL (blodtransfusion før rekruttering er tilladt)
10. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normalområdet (ULN) og AST- og ALAT-niveauer ≤2,5 × ULN 10. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode) 11. Negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder 12. Fertile mænd og kvinder skal være enige om at tage yderst effektive præventionsforanstaltninger under og i 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi eller i 1 måned efter den sidste dosis Tislelizumab

Ekskluderingskriterier:

1. Rektale tumorer (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​tumorens underordnede pol under den peritoneale refleksion - det vil sige <15 cm fra analmarginen).
2. Administration af neoadjuverende systemisk kemoterapi eller strålebehandling før kirurgisk resektion af tyktarmskræft
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
4. Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider; aktuelt aktiv ikke-infektiøs pneumonitis; eller tegn på interstitiel lungesygdom.
5. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller historie med ukontrolleret infektion.
6. Graviditet eller amning
7. Kendt alkohol- eller stofmisbrug
8. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥3 NCI-CTCAE v5.0), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
10. Kendt historie med colitis, lungebetændelse og lungefibrose (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter efterforskerens mening kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling.
11. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
12. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis af Avelumab og under forsøget er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner