Een fase II-onderzoek naar Tislelizumab als adjuvante therapie voor patiënten met darmkanker in stadium Ⅱ en Ⅲ en dMMR/MSI.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar
2. ECOG PS 0/1
3. Histologisch bewezen, hoog risico stadium II (d.w.z. T3 of T4, N0, M0) en III (d.w.z. elke T, N1 of N2, M0) adenocarcinoom van de dikke darm (zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van de onderpool van de tumor boven de peritoneale reflectie - dat wil zeggen ten minste 15 cm van de anale rand).
4. Volledig chirurgisch gereseceerde tumor met duidelijke resectiemarges (d.w.z.> 1 mm)
5. Lokaal bevestigde defecte mismatch repair (dMMR)-tumor (gedefinieerd door het ontbreken van kleuring op de preoperatieve biopsiemonsters of resectiemonsters van ten minste een van de volgende eiwitten: MLH1 (mutL homoloog 1), MSH2 (mutS homoloog 2) , MSH6 (mutS homoloog 6).
6. Patiënten met testen die geen dMMR (verlies van MMR-eiwit) vertoonden, komen niet in aanmerking voor deelname; patiënten bij wie de tumoren MSI-H vertonen door middel van een op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde assay, komen niet in aanmerking voor deelname, tenzij ze ook een MMR-test door IHC hebben ondergaan en dMMR (d.w.z. verlies van een of meer MMR-eiwitten).
7. Afwezigheid van metastasen zoals aangetoond door postoperatieve CT-scan.
8. Geen eerdere medische therapie (chemotherapie, immunotherapie, biologische of gerichte therapie) of bestralingstherapie voor de huidige darmkanker behalve één cyclus van mFOLFOX6.
9. Afwezigheid van ernstige postoperatieve complicaties of andere klinische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, adjuvante chemotherapie zouden contra-indiceren 8. Adequate hematologische functie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 × 109 /L, en hemoglobine ≥9 g/dL (bloedtransfusie vóór werving is toegestaan)
10. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN) en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN 10. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring ≥30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode) 11. Negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening voor vrouwen die zwanger kunnen worden 12. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten overeenkomen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie of gedurende 1 maand na de laatste dosis Tislelizumab

Uitsluitingscriteria:

1. Rectale tumoren (gedefinieerd door de aanwezigheid van de onderpool van de tumor onder de peritoneale reflectie - dat wil zeggen <15 cm van de anale rand).
2. Toediening van neoadjuvante systemische chemotherapie of radiotherapie vóór chirurgische resectie van colonkanker
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
4. Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren; momenteel actieve niet-infectieuze pneumonitis; of bewijs van interstitiële longziekte.
5. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde infectie.
6. Zwangerschap of borstvoeding
7. Bekend alcohol- of drugsmisbruik
8. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥3 NCI-CTCAE v5.0), een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma (d.w.z. 3 of meer kenmerken van gedeeltelijk onder controle gebracht astma)
9. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II ), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
10. Bekende voorgeschiedenis van colitis, pneumonitis en pulmonale fibrose (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde astma), die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de proefpersoon voor proefbehandeling kunnen verminderen.
11. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
12. Vaccinatie binnen 4 weken na de eerste dosis Avelumab en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins