Uno studio di fase II su tislelizumab come terapia adiuvante per pazienti con carcinoma del colon in stadio Ⅱ e stadio Ⅲ e dMMR/MSI.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
2. ECOGPS 0/1
3. Adenocarcinoma del colon di stadio II (cioè T3 o T4, N0, M0) e III (cioè qualsiasi T, N1 o N2, M0) istologicamente provato (come definito dalla presenza del polo inferiore del tumore) sopra il riflesso peritoneale, cioè ad almeno 15 cm dal margine anale).
4. Tumore completamente asportato chirurgicamente con margini di resezione chiari (cioè >1 mm)
5. Tumore di riparazione del mismatch difettoso (dMMR) confermato localmente (come definito dalla mancanza di colorazione sui campioni bioptici preoperatori o sui campioni di resezione di almeno una delle seguenti proteine: MLH1 (mutL omologo 1), MSH2 (mutS omologo 2) , MSH6 (mutS omologo 6).
6. I pazienti con test che non hanno mostrato dMMR (perdita di proteina MMR) non sono idonei a partecipare; i pazienti i cui tumori mostrano MSI-H mediante test basato sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) non sono idonei a partecipare a meno che non abbiano anche il test MMR mediante IHC e risultino avere dMMR (es. perdita di una o più proteine ​​MMR).
7. Assenza di metastasi come evidenziato dalla TAC post-operatoria.
8. Nessuna precedente terapia medica (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o mirata) o radioterapia per l'attuale carcinoma del colon ad eccezione di un ciclo di mFOLFOX6.
9. Assenza di complicanze postoperatorie maggiori o altre condizioni cliniche che, a parere dello sperimentatore, controindicano la chemioterapia adiuvante 8. Adeguata funzione ematologica definita da conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥100 × 109 /L ed emoglobina ≥9 g/dL (è consentita la trasfusione di sangue prima del reclutamento)
10. Adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore del range normale (ULN) e livelli di AST e ALT ≤2,5 × ULN 10. Adeguata funzionalità renale definita da una clearance della creatinina stimata ≥30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (o metodo standard istituzionale locale) 11. Test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening per donne in età fertile

Criteri di esclusione:

1. Tumori del retto (come definiti dalla presenza del polo inferiore del tumore al di sotto del riflesso peritoneale, cioè a <15 cm dal margine anale).
2. Somministrazione di chemioterapia o radioterapia sistemica neoadiuvante prima della resezione chirurgica del cancro del colon
3. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
4. Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi; polmonite non infettiva attualmente attiva; o evidenza di malattia polmonare interstiziale.
5. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o una storia di infezione incontrollata.
6. Gravidanza o allattamento
7. Abuso noto di alcol o droghe
8. Reazioni note di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali (grado ≥3 NCI-CTCAE v5.0), anamnesi di anafilassi o asma non controllato (ovvero 3 o più caratteristiche di asma parzialmente controllato)
9. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II ) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci
10. Storia nota di colite, polmonite e fibrosi polmonare (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, asma incontrollata), che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la tolleranza del soggetto al trattamento di prova.
11. Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
12. La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di Avelumab e durante la sperimentazione è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati