Badanie fazy II tislelizumabu jako terapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem okrężnicy w stadium Ⅱ i stadium Ⅲ oraz dMMR/MSI.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat
2. ECOG PS 0/1
3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy w stadium II (tj. T3 lub T4, N0, M0) i III (tj. dowolny T, N1 lub N2, M0) wysokiego ryzyka (zdefiniowany przez obecność dolnego bieguna guza) powyżej odbicia otrzewnowego – czyli co najmniej 15 cm od brzegu odbytu).
4. Całkowicie usunięty chirurgicznie guz z wyraźnymi marginesami resekcji (tj. >1 mm)
5. Lokalnie potwierdzony guz naprawczy wadliwego sparowania (dMMR) (zdefiniowany jako brak wybarwienia na próbkach biopsji przedoperacyjnej lub próbkach resekcji co najmniej jednego z następujących białek: MLH1 (homolog mutL 1), MSH2 (homolog mutS 2) , MSH6 (homolog mutS 6).
6. Pacjenci z badaniami, które nie wykazały dMMR (utrata białka MMR) nie kwalifikują się do udziału; pacjenci, u których guzy wykazują MSI-H w teście opartym na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), nie kwalifikują się do udziału, chyba że mają również badanie MMR przez IHC i stwierdzono u nich dMMR (tj. utrata jednego lub więcej białek MMR).
7. Brak przerzutów wykazano w pooperacyjnym tomografii komputerowej.
8. Brak wcześniejszej terapii medycznej (chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub celowanej) lub radioterapii w przypadku obecnego raka okrężnicy, z wyjątkiem jednego cyklu mFOLFOX6.
9. Brak poważnych powikłań pooperacyjnych lub innych stanów klinicznych, które w opinii badacza byłyby przeciwwskazaniem do chemioterapii adjuwantowej /L i hemoglobina ≥9 g/dL (dozwolona jest transfuzja krwi przed rekrutacją)
10. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) oraz aktywność AspAT i AlAT ≤2,5 × GGN 10. Właściwa czynność nerek określona przez szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą instytucjonalną) 11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym 12. Płodni mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii lub przez 1 miesiąc po ostatniej dawce tislelizumabu

Kryteria wyłączenia:

1. Guzy odbytnicy (zdefiniowane jako obecność dolnego bieguna guza poniżej odbicia otrzewnowego – czyli <15 cm od brzegu odbytu).
2. Zastosowanie neoadjuwantowej systemowej chemioterapii lub radioterapii przed chirurgiczną resekcją raka okrężnicy
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
4. Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów; obecnie aktywne niezakaźne zapalenie płuc; lub dowód śródmiąższowej choroby płuc.
5. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub historię niekontrolowanej infekcji.
6. Ciąża lub laktacja
7. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
8. Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopnia ≥3 NCI-CTCAE v5.0), anafilaksja w wywiadzie lub niekontrolowana astma (tj. 3 lub więcej cech astmy częściowo kontrolowanej)
9. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) ) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
10. Znana historia zapalenia okrężnicy, zapalenia płuc i zwłóknienia płuc (na przykład nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), które w opinii badacza mogą upośledzać tolerancję badanego leczenia.
11. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
12. Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych