Studie fáze II tislelizumabu jako adjuvantní terapie pro pacienty s rakovinou tlustého střeva stadia Ⅱ a stadia Ⅲ a dMMR/MSI.

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let
2. ECOG PS 0/1
3. Histologicky prokázaný, vysoce rizikový adenokarcinom tlustého střeva II (tj. T3 nebo T4, N0, M0) a III (tj. jakýkoli T, N1 nebo N2, M0) adenokarcinom tlustého střeva (definovaný přítomností dolního pólu nádoru nad peritoneálním odrazem - tj. alespoň 15 cm od análního okraje).
4. Plně chirurgicky resekovaný nádor s jasnými resekčními okraji (tj. >1 mm)
5. Lokálně potvrzený tumor s defektní opravou chybného spojení (dMMR) (definovaný nedostatkem barvení buď na vzorcích předoperační biopsie nebo resekčních vzorcích alespoň jednoho z následujících proteinů: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) , MSH6 (mutS homolog 6).
6. Pacienti s testováním, které neprokázalo dMMR (ztráta MMR proteinu), se nemohou zúčastnit; pacienti, jejichž nádory vykazují MSI-H pomocí testu založeného na polymerázové řetězové reakci (PCR), se nemohou zúčastnit, pokud nemají také testování MMR pomocí IHC a není u nich zjištěno, že mají dMMR (tj. ztráta jednoho nebo více MMR proteinů).
7. Absence metastáz, jak ukazuje pooperační CT vyšetření.
8. Žádná předchozí medikamentózní terapie (chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo cílená terapie) nebo radiační terapie pro současný karcinom tlustého střeva kromě jednoho cyklu mFOLFOX6.
9. Absence velkých pooperačních komplikací nebo jiných klinických stavů, které by podle názoru zkoušejícího byly kontraindikací adjuvantní chemoterapie /L a hemoglobin ≥9 g/dl (krevní transfuze před náborem je povolena)
10. Přiměřená funkce jater definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladinami AST a ALT ≤ 2,5 × ULN 10. Adekvátní funkce ledvin definovaná odhadovanou clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody) 11. Negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu žen ve fertilním věku 12. Plodní muži a ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během a 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie nebo 1 měsíc po poslední dávce Tislelizumabu

Kritéria vyloučení:

1. Rektální tumory (definované přítomností dolního pólu tumoru pod peritoneálním odrazem – tj. <15 cm od análního okraje).
2. Podávání neoadjuvantní systémové chemoterapie nebo radioterapie před chirurgickou resekcí karcinomu tlustého střeva
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
4. má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy; aktuálně aktivní neinfekční pneumonitida; nebo známky intersticiálního plicního onemocnění.
5. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu nebo anamnézu nekontrolované infekce.
6. Těhotenství nebo kojení
7. Známé zneužívání alkoholu nebo drog
8. Známé těžké hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (stupeň ≥3 NCI-CTCAE v5.0), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astmatu)
9. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association ), nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky
10. Známá anamnéza kolitidy, pneumonitidy a plicní fibrózy (například zánětlivé onemocnění střev, nekontrolované astma), které by podle názoru výzkumníka mohly zhoršit toleranci subjektu ke zkušební léčbě.
11. Jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
12. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín