Исследование фазы II тислелизумаба в качестве адъювантной терапии у пациентов с раком толстой кишки стадии Ⅱ и стадии Ⅲ и dMMR/MSI.

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
2. ЭКОГ ПС 0/1
3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки II (т. е. T3 или T4, N0, M0) и III (т. е. любая T, N1 или N2, M0) стадия высокого риска (определяется наличием нижнего полюса опухоли) выше перитонеального отражения, то есть не менее чем на 15 см от анального края).
4. Полностью хирургически удаленная опухоль с четкими краями резекции (т. е. > 1 мм)
5. Локально подтвержденная опухоль с дефектной репарацией несоответствия (dMMR) (что определяется отсутствием окрашивания либо в предоперационных образцах биопсии, либо в образцах резекции по крайней мере одного из следующих белков: MLH1 (mutL-гомолог 1), MSH2 (mutS-гомолог 2) , MSH6 (гомолог mutS 6).
6. Пациенты с тестированием, которое не показало dMMR (потеря белка MMR), не имеют права участвовать; пациенты, чьи опухоли показывают MSI-H с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР), не имеют права участвовать, если у них также не будет проведено тестирование MMR с помощью IHC и не будет обнаружено dMMR (т.е. потеря одного или нескольких белков MMR).
7. Отсутствие метастазов по данным послеоперационной КТ.
8. Никакой предшествующей медикаментозной терапии (химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или таргетная терапия) или лучевой терапии текущего рака толстой кишки, за исключением одного цикла mFOLFOX6.
9. Отсутствие тяжелых послеоперационных осложнений или других клинических состояний, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием к адъювантной химиотерапии /л, а гемоглобин ≥9 г/дл (разрешено переливание крови перед набором)
10. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина ≤1,5 ​​× верхней границы нормы (ВГН) и уровнями АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН 10. Адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина ≥30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (или стандартному методу местного учреждения) 11. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге женщин детородного возраста 12. Фертильные мужчины и женщины должны согласиться принимать высокоэффективные меры контрацепции во время и в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии или в течение 1 месяца после последней дозы тислелизумаба.

Критерий исключения:

1. Опухоли прямой кишки (определяется наличием нижнего полюса опухоли ниже перитонеального отражения, то есть <15 см от анального края).
2. Назначение неоадъювантной системной химиотерапии или лучевой терапии перед хирургической резекцией рака толстой кишки
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
4. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, требующий применения стероидов; активный в настоящее время неинфекционный пневмонит; или признаки интерстициального заболевания легких.
5. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, или неконтролируемую инфекцию в анамнезе.
6. Беременность или лактация
7. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
8. Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (степень ≥3 по NCI-CTCAE v5.0), любая анафилаксия в анамнезе или неконтролируемая астма (то есть 3 или более признаков частично контролируемой астмы)
9. Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: церебральный сосудистый инцидент/инсульт (<6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
10. Наличие в анамнезе колитов, пневмонитов и легочного фиброза (например, воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая астма), которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения.
11. Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия
12. Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.