Vaiheen II tutkimus tislelitsumabista adjuvanttihoitona potilaille, joilla on Ⅱ- ja Ⅲ-vaiheen paksusuolensyöpä ja dMMR/MSI.
Vaiheen II tutkimus tislelitsumabista adjuvanttihoitona potilaille, joilla on korkean riskin vaihe Ⅱ ja vaihe Ⅲ paksusuolensyöpä ja puutteellinen yhteensopivuuskorjaus tai mikrosatelliitin epävakaus.
10–15 %:lla varhaisen vaiheen paksusuolensyövistä on joko puutteellinen epäsuhtaisuuskorjaus (dMMR), korkea mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) on ominaista korkea kasvaimen mutaatiotaakka ja lisääntynyt lymfosyytti-infiltraatti. Metastaattiset dMMR-koolonsyövät ovat erittäin herkkiä immuunitarkistuspisteen estämiselle. MSI-fenotyyppi liittyy parempaan ennusteeseen kuin MSS vaiheen II ja III CRC:issä. Adjuvanttikemoterapian hyödystä tässä potilasryhmässä on kuitenkin ristiriitaisia tietoja.
Suoritamme yhden käden tutkimuksen vaiheen II kokeen määrittääksemme, parantaako anti-PD-1-vasta-aine Tislelitsumabi sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS) potilailla, joilla on korkean riskin vaiheen II ja III dMMR/MSI-H paksusuolensyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen II, yhden haaran tutkimus, jonka pääasiallisena tarkoituksena on arvioida tislelitsumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa adjuvanttihoitona potilailla, joilla on korkean riskin vaiheen Ⅱ ja vaiheen Ⅲ paksusuolensyöpä ja puutteellinen epäsuhta korjaus tai mikrosatelliittien epävakaus.
Kasvaimen MMR-tila testataan rutiininomaisesti paikallisesti NICE-ohjeiden mukaisesti (joko leikkausta edeltävässä biopsiassa tai resektionäytteessä). Koehenkilöt, joiden kasvaimet ovat dMMR:iä, voivat allekirjoittaa päätutkimuksen suostumuksen ja käydä läpi tutkimuksen seulontamenettelyt. Kaikille kelvollisille potilaille annettiin 200 mg tislelitsumabia suonensisäisesti kolmen viikon välein taudin etenemiseen, ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin (AE) tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Kokeiluinterventiojakson enimmäiskesto oli 1 vuosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt
- ECOG PS 0/1
- Histologisesti todistettu, korkean riskin vaiheen II (ts. T3 tai T4, N0, M0) ja III (ts. mikä tahansa T, N1 tai N2, M0) paksusuolen adenokarsinooma (määritelty kasvaimen alemman navan läsnäolon perusteella vatsakalvon heijastuksen yläpuolella - eli vähintään 15 cm peräaukon reunasta).
- Täysin kirurgisesti leikattu kasvain, jossa on selkeät resektiomarginaalit (eli >1 mm)
- Paikallisesti vahvistettu viallinen epäsuhtaisuuskorjaus (dMMR) -kasvain (määritelty joko ennen leikkausta otetuista biopsianäytteistä tai resektionäytteistä vähintään yhdestä seuraavista proteiineista: MLH1 (mutL-homologi 1), MSH2 (mutS-homologi 2) , MSH6 (mutS-homologi 6).
- Potilaat, joiden testit eivät osoittaneet dMMR:ää (MMR-proteiinin menetys), eivät ole oikeutettuja osallistumaan; potilaat, joiden kasvaimet osoittavat MSI-H:ta polymeraasiketjureaktioon (PCR) perustuvassa määrityksessä, eivät ole kelvollisia osallistumaan, ellei heillä ole myös IHC-MMR-testiä ja dMMR (ts. yhden tai useamman MMR-proteiinin menetys).
- Metastaasien puuttuminen leikkauksen jälkeisen CT-skannauksen mukaan.
- Ei aikaisempaa lääketieteellistä hoitoa (kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito) tai sädehoitoa nykyiseen paksusuolensyöpään yhtä mFOLFOX6-sykliä lukuun ottamatta.
- Merkittävien leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden tai muiden kliinisten tilojen puuttuminen, jotka tutkijan mielestä olisivat vasta-aiheisia adjuvanttikemoterapialle. 8. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥100 × 109 /L ja hemoglobiini ≥9 g/dl (verensiirto ennen värväystä on sallittu)
- Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤1,5 × normaalin ylärajan (ULN) ja ASAT- ja ALAT-tasoilla ≤2,5 × ULN 10. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan 11. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa 12. Hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kemoterapia-annoksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen tai 1 kuukauden ajan viimeisen Tislelitsumabi-annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Peräsuolen kasvaimet (määritelty kasvaimen alemman navan läsnäololla vatsakalvon heijastuksen alapuolella - eli <15 cm peräaukon reunasta).
- Neoadjuvanttisysteemisen kemoterapian tai sädehoidon antaminen ennen paksusuolensyövän kirurgista resektiota
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänellä on ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja; tällä hetkellä aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti; tai todisteita interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai hänellä on aiemmin ollut hallitsematon infektio.
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥3 NCI-CTCAE v5.0), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä)
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (<6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
- Tunnettu paksusuolentulehdus, keuhkotulehdus ja keuhkofibroosi (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), jotka tutkijan mielestä voivat heikentää koehenkilön sietokykyä koehoidon suhteen.
- Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
- Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä Avelumab-annoksesta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tislelitsumabi
|
Kaikki kelvolliset potilaat saivat 200 mg tislelitsumabia suonensisäisesti 3 viikon välein taudin etenemiseen, ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin (AE) tai suostumuksen peruuttamiseen saakka.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste: Taudista vapaa eloonjääminen [ Aikakehys: 3 vuotta ]
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) 3 vuoden iässä.
DFS mitataan satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen uusiutumisen (radiologiseen tai kliiniseen) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
5 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
|
Jopa 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Wfeng-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .