En fas II-studie av Tislelizumab som adjuvant terapi för patienter med stadium Ⅱ och stadium Ⅲ tjocktarmscancer och dMMR/MSI.

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år
2. ECOG PS 0/1
3. Histologiskt bevisat, högriskstadium II (d.v.s. T3 eller T4, N0, M0) och III (d.v.s. valfritt T, N1 eller N2, M0) adenokarcinom i tjocktarmen (som definieras av närvaron av den nedre polen av tumören ovanför peritonealreflektionen - det vill säga minst 15 cm från analmarginalen).
4. Fullständigt kirurgiskt resekerad tumör med tydliga resektionsmarginaler (dvs >1 mm)
5. Lokalt bekräftad defekt missmatch reparation (dMMR) tumör (enligt definitionen av avsaknaden av färgning på antingen preoperativa biopsiprover eller resektionsprover av minst ett av följande proteiner: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2 (mutS homolog 2) MSH6 (mutS-homolog 6).
6. Patienter med tester som inte visade dMMR (förlust av MMR-protein) är inte berättigade att delta; patienter vars tumörer visar MSI-H genom polymeraskedjereaktion (PCR)-baserad analys är inte berättigade att delta om de inte också har MMR-testning av IHC och visar sig ha dMMR (dvs. förlust av ett eller flera MMR-proteiner).
7. Frånvaro av metastaser enligt postoperativ datortomografi.
8. Ingen tidigare medicinsk behandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk eller riktad terapi) eller strålbehandling för aktuell tjocktarmscancer förutom en cykel av mFOLFOX6.
9. Frånvaro av större postoperativa komplikationer eller andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera adjuvant kemoterapi 8. Adekvat hematologisk funktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L, trombocytantal ≥900 × 100 /L och hemoglobin ≥9 g/dL (blodtransfusion före rekrytering är tillåten)
10. Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen (ULN) och ASAT- och ALAT-nivåer ≤2,5 × ULN 10. Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance ≥30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel (eller lokal institutionell standardmetod) 11. Negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening för fertila kvinnor 12. Fertila män och kvinnor måste komma överens om att vidta mycket effektiva preventivmedel under och i 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi eller i 1 månad efter den sista dosen av Tislelizumab

Exklusions kriterier:

1. Rektala tumörer (som definieras av närvaron av tumörens nedre pol under den peritoneala reflektionen - det vill säga <15 cm från analmarginalen).
2. Administrering av neoadjuvant systemisk kemoterapi eller strålbehandling före kirurgisk resektion av tjocktarmscancer
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
4. Har en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider; för närvarande aktiv icke-infektiös pneumonit; eller tecken på interstitiell lungsjukdom.
5. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller historia av okontrollerad infektion.
6. Graviditet eller amning
7. Känt alkohol- eller drogmissbruk
8. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad ≥3 NCI-CTCAE v5.0), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma)
9. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (<6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (<6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
10. Känd historia av kolit, pneumonit och lungfibros (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad astma), som enligt utredarens åsikt kan försämra patientens tolerans för försöksbehandling.
11. Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller givande av informerat samtycke
12. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av Avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner