在患有 IIIB 至 IV 期 M1c 黑色素瘤的成年参与者中进行瘤内替吉兰醇替格列特试验

纳入标准：

• 如果参与者满足以下所有条件，则他们将有资格参与研究：

  1. 愿意并能够在任何协议要求的程序之前为研究提供书面知情同意书，并遵守所有研究要求。 （注意：如果参与者无法提供书面知情同意书，可由法律上可接受的代表代表他们提供同意书）。
  2. ≥ 18 岁。
  3. 经组织学确诊为 IIIB 至 IV M1c 期黑色素瘤（AJCC 第 8 版）。 这些将是未接受过全身治疗的参与者（即不适合或拒绝接受免疫治疗或靶向治疗），以及在之前的全身治疗中取得进展的参与者。
  4. 根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病，包括皮肤、皮下或结节肿瘤，由 ≥ 1 个目标肿瘤组成，可接近且适合肿瘤内注射，可以通过研究者的局部放射学评估的对比增强 CT 准确测量。
  5. 愿意接受肿瘤的活检取样。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 2。
  7. 预期寿命超过 12 周。
  8. 有生育能力的女性参与者必须在筛选时（研究药物给药开始前 14 天内）血清 β-HCG 妊娠试验呈阴性，必须愿意在研究药物给药开始前 28 天和整个过程中使用充分高效的避孕措施在最后一次研究药物给药后 30 天内进行研究，并且不得进行母乳喂养。
  9. 具有潜在生育能力伴侣的男性参与者如果进行了输精管结扎术或愿意使用充分的避孕措施并同意从研究药物给药开始和最后一次研究药物给药后 30 天内的整个研究期间不捐献精子，则他们符合条件。

排除标准：

• 如果参与者满足以下任何条件，将被排除在研究参与之外：

  1. 计划在筛选前 4 周内或在替吉兰诺泰格治疗期间对任何预期肿瘤进行肿瘤内治疗或放疗以进行注射或全身治疗。
  2. 用于治疗的肿瘤紧邻或浸润任何主要动脉或静脉（例如，如果用于注射的肿瘤位于颈静脉附近）。
  3. 将用于治疗的肿瘤位于注射后肿胀可能危及气道的区域。
  4. 之前在气道附近的预期肿瘤区域进行过任何干预（例如，对该区域进行放射治疗，使得注射流体的轨迹可能无法预测，并可能导致气道肿胀）。
  5. 经组织学证实诊断为葡萄膜黑色素瘤是唯一的目标肿瘤。
  6. 研究治疗药物给药前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的女性参与者不得接受治疗（注：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，将进行血清妊娠试验必需的）。
  7. 接受过其他研究药物、参与过研究药物研究或使用过研究设备的参与者必须在筛选前经历 4 周的清除期。 已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后至少 4 周。 由于之前的治疗，他们必须在基线访问时从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级，但经历过内分泌免疫相关 AE 的参与者除外。 （注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的发病率和/或并发症中充分恢复）。
  8. 已知、当前或既往有中枢神经系统转移、活动性脑转移和/或癌性脑膜炎。
  9. 有任何使瘤内注射或活检不安全的出血素质或凝血障碍。
  10. 患有严重的外周血管疾病（例如，在休息时有跛行的参与者）以及位于四肢的可触及注射用肿瘤。
  11. 有过敏反应或严重超敏反应（≥ 3 级）的病史，归因于 tigilanol tiglate 或与 tigilanol tiglate 或其任何赋形剂或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
  12. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力。
  13. 在治疗研究者的意见中，参与者不适合该研究。