Eine Studie mit intratumoralem Tigilanol Tiglate bei erwachsenen Teilnehmern mit M1c-Melanom im Stadium IIIB bis IV

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind zur Studienteilnahme berechtigt, wenn sie ALLE folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Sind bereit und in der Lage, vor allen protokollpflichtigen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben und alle Studienanforderungen zu erfüllen. (Hinweis: Wenn ein Teilnehmer nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, kann ein rechtlich zulässiger Vertreter die Zustimmung in seinem Namen erteilen).
  2. ≥ 18 Jahre alt sind.
  3. Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms im Stadium IIIB bis IV M1c (AJCC 8. Ausgabe). Dies sind Teilnehmer, die für eine systemische Therapie naiv sind (d. h. nicht für eine Immuntherapie oder zielgerichtete Therapie geeignet sind oder diese abgelehnt haben), sowie Teilnehmer, die bei einer früheren Linie der systemischen Therapie Fortschritte gemacht haben.
  4. Haben Sie eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1, einschließlich kutaner, subkutaner oder nodaler Tumore, die aus ≥ 1 Zieltumoren bestehen, die für eine intratumorale Injektion zugänglich und zugänglich sind und durch kontrastmittelverstärkte CT genau gemessen werden können, wie durch die Radiologie des Prüfarztes vor Ort beurteilt.
  5. Sind bereit, sich einer Biopsie von Tumor(en) zu unterziehen.
  6. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 haben.
  7. Haben Sie eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
  8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments) einen negativen Serum-β-HCG-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, 28 Tage vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments und während des gesamten Zeitraums eine angemessene hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden die Studie bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments und dürfen nicht stillen.
  9. Männliche Teilnehmer mit einem potenziell fruchtbaren Partner sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben oder bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, und zustimmen, ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Studie bis zu 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen, wenn sie EINES der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Planen, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Behandlung mit Tigilanoltiglat eine intratumorale Behandlung oder Strahlentherapie an einem der beabsichtigten Tumore zur Injektion oder systemischen Therapie zu erhalten.
  2. Haben Sie einen Tumor, der zur Behandlung bestimmt ist und unmittelbar an eine Hauptarterie oder -vene angrenzt oder in diese infiltriert ist (z. B. wenn sich der Tumor zur Injektion neben der Jugularvene befindet).
  3. Haben Sie einen zur Behandlung vorgesehenen Tumor in einem Bereich, in dem eine Schwellung nach der Injektion die Atemwege beeinträchtigen könnte.
  4. Hatte zuvor einen Eingriff im Bereich des beabsichtigten Tumors in der Nähe der Atemwege (z. B. Strahlentherapie in diesem Bereich, so dass die Verfolgung der injizierten Flüssigkeit unvorhersehbar sein und zu einer Schwellung der Atemwege führen könnte).
  5. Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose eines Aderhautmelanoms als einzigen beabsichtigten Zieltumor.
  6. Weibliche Teilnehmerinnen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung der Studienbehandlung(en) einen positiven Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen keine Behandlung erhalten (Hinweis: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, wird ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt erforderlich).
  7. Teilnehmer, die andere Prüfpräparate erhalten haben, an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder ein Prüfgerät verwendet haben, müssen sich vor dem Screening einer 4-wöchigen Auswaschphase unterziehen. Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind. Sie müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 beim Baseline-Besuch erholt haben, mit Ausnahme von Teilnehmern, bei denen endokrine immunbedingte UE aufgetreten sind. (Hinweis: Wenn ein Teilnehmer eine größere Operation erhielt, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Morbidität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben).
  8. Bekannte, aktuelle oder Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems, aktiver zerebraler Metastasierung und/oder karzinomatöser Meningitis.
  9. Haben Sie eine Blutungsdiathese oder Koagulopathie, die eine intratumorale Injektion oder Biopsie unsicher machen würde.
  10. Haben Sie eine signifikante periphere Gefäßerkrankung (z. B. Teilnehmer mit Claudicatio in Ruhe) mit zugänglichen Tumoren, die zur Injektion vorgesehen sind und sich in ihren Extremitäten befinden.
  11. Haben Sie eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder schwerer Überempfindlichkeit (Grad ≥ 3), die Tigilanoltiglat oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tigilanoltiglat oder einem seiner Hilfsstoffe oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden.
  12. Haben Sie eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
  13. Nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes ist der Teilnehmer ein ungeeigneter Kandidat für die Studie.