En utprøving av intratumoral Tigilanol Tiglate hos voksne deltakere med stadium IIIB til IV M1c melanom

Inklusjonskriterier:

• Deltakere vil være kvalifisert for studiedeltakelse hvis de oppfyller ALLE følgende kriterier:

  1. Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studien før eventuelle protokollpåkrevde prosedyrer og for å overholde alle studiekrav. (Merk: Hvis en deltaker ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, kan en juridisk akseptabel representant gi samtykke på deres vegne).
  2. Er ≥ 18 år.
  3. Har en histologisk bekreftet diagnose av melanom som er Stage IIIB til IV M1c (AJCC 8th Ed.). Dette vil være deltakere som er naive til systemisk terapi (dvs. ikke egnet for eller har nektet immunterapi eller målrettet terapi), samt deltakere som har kommet videre på en tidligere linje med systemisk terapi.
  4. Har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1, inkludert kutane, subkutane eller nodale svulster som består av ≥ 1 måltumorer tilgjengelig og mottagelig for intratumoral injeksjon som kan måles nøyaktig ved kontrastforsterket CT, vurdert av etterforskerens lokale radiologi.
  5. Er villig til å gjennomgå biopsiprøver av svulster.
  6. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
  7. Har forventet levealder på mer enn 12 uker.
  8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum β-HCG-graviditetstest ved screening (innen 14 dager før start av studielegemiddeladministrasjon), må være villige til å bruke tilstrekkelig høyeffektiv prevensjon 28 dager før start av studielegemiddeladministrering og gjennom hele studien inntil 30 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon, og må ikke ammes.
  9. Mannlige deltakere med en potensielt fertil partner er kvalifisert hvis de har gjennomgått en vasektomi eller er villige til å bruke adekvat prevensjon og samtykker i å ikke donere sæd fra starten av studiemedikamentadministrasjonen og gjennom hele studien opp til 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere vil bli ekskludert fra studiedeltakelse hvis de oppfyller NOEN av følgende kriterier:

  1. Planlegger å motta intratumoral behandling eller strålebehandling til noen av de tiltenkte svulstene for injeksjon, eller systemisk terapi innen 4 uker før screening, eller under behandling med tigilanoltiglat.
  2. Ha en svulst beregnet på behandling som er umiddelbart ved siden av, eller med infiltrasjon i, en hvilken som helst større arterie eller vene (f.eks. hvis svulsten for injeksjon er lokalisert ved siden av halsvenen).
  3. Ha en svulst beregnet for behandling lokalisert i et område der hevelse etter injeksjon kan kompromittere luftveiene.
  4. Har hatt noen tidligere intervensjon i området for den tiltenkte svulsten i nærheten av luftveiene (f.eks. strålebehandling til området slik at sporing av den injiserte væsken kan være uforutsigbar og kan føre til hevelse i luftveiene).
  5. Har en histologisk bekreftet diagnose uveal melanom som eneste tiltenkte målsvulst.
  6. Kvinnelige deltakere som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før administrasjon av studiebehandling(er) har ikke lov til å motta behandling (Merk: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest bli utført nødvendig).
  7. Deltakere som har mottatt andre undersøkelsesmidler, har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesanordning, må gjennomgå en 4-ukers utvaskingsperiode før screening. Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått minst 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel. De må ha kommet seg etter alle bivirkningene på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 ved baseline-besøket, bortsett fra deltakere som har opplevd endokrine immunrelaterte bivirkninger. (Merk: Hvis en deltaker gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra sykeligheten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet).
  8. Har kjent, nåværende eller historie med metastaser i sentralnervesystemet, aktiv cerebral metastase og/eller karsinomatøs meningitt.
  9. Har noen blødningsdiatese eller koagulopati som kan gjøre intratumoral injeksjon eller biopsi utrygg.
  10. Har betydelig perifer vaskulær sykdom (f.eks. deltakere som har claudicatio i hvile) med tilgjengelige svulster beregnet for injeksjon som er lokalisert i ekstremitetene.
  11. Har en historie med allergiske reaksjoner eller alvorlig overfølsomhet (grad ≥ 3) tilskrevet tigilanoltiglat eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tigilanoltiglat eller noen av dets hjelpestoffer eller andre midler brukt i studien.
  12. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
  13. Etter den behandlende etterforskerens oppfatning er deltakeren en upassende kandidat for studien.