Un ensayo de tigilanol tiglato intratumoral en participantes adultos con melanoma en estadio IIIB a IV M1c

Criterios de inclusión:

• Los participantes serán elegibles para participar en el estudio si cumplen con TODOS los siguientes criterios:

  1. Están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio antes de cualquier procedimiento requerido por el protocolo y cumplir con todos los requisitos del estudio. (Nota: si un participante no puede dar su consentimiento informado por escrito, un representante legalmente aceptable puede dar su consentimiento en su nombre).
  2. Son ≥ 18 años de edad.
  3. Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma que se encuentre en estadio IIIB a IV M1c (AJCC 8.ª edición). Estos serán participantes que no han recibido tratamiento sistémico (es decir, que no son adecuados o han rechazado la inmunoterapia o la terapia dirigida), así como los participantes que han progresado en una línea previa de tratamiento sistémico.
  4. Tener una enfermedad medible según RECIST v1.1, incluidos tumores cutáneos, subcutáneos o ganglionares que consisten en ≥ 1 tumores objetivo accesibles y susceptibles de inyección intratumoral que se pueden medir con precisión mediante TC con contraste según lo evaluado por la radiología del sitio local del investigador.
  5. Están dispuestos a someterse a una muestra de biopsia de tumor(es).
  6. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
  7. Tener una esperanza de vida de más de 12 semanas.
  8. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-HCG en suero negativa en la selección (dentro de los 14 días anteriores al comienzo de la administración del fármaco del estudio), deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados altamente efectivos 28 días antes del comienzo de la administración del fármaco del estudio y durante todo el el estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio y no debe estar amamantando.
  9. Los participantes masculinos con una pareja potencialmente fértil son elegibles si se han sometido a una vasectomía o están dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado y aceptan no donar esperma desde el comienzo de la administración del fármaco del estudio y durante todo el estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Los participantes serán excluidos de la participación en el estudio si cumplen CUALQUIERA de los siguientes criterios:

  1. Están planeando recibir tratamiento intratumoral o radioterapia para cualquiera de los tumores previstos para inyección, o terapia sistémica dentro de las 4 semanas previas a la selección, o durante el tratamiento con tigilanol tiglate.
  2. Tiene un tumor previsto para el tratamiento que está inmediatamente adyacente a, o con infiltración en, cualquier arteria o vena principal (p. ej., si el tumor para la inyección está ubicado junto a la vena yugular).
  3. Tener un tumor previsto para el tratamiento ubicado en un área donde la inflamación posterior a la inyección podría comprometer las vías respiratorias.
  4. Haber tenido alguna intervención previa en el área del tumor pretendido en la proximidad de las vías respiratorias (p. ej., radioterapia en el área de tal manera que el seguimiento del líquido inyectado puede ser impredecible y podría provocar la inflamación de las vías respiratorias).
  5. Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma uveal como el único tumor diana previsto.
  6. Las participantes femeninas que tengan una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la administración de los tratamientos del estudio no pueden recibir tratamiento (Nota: si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se realizará una prueba de embarazo en suero). requerido).
  7. Los participantes que hayan recibido otros agentes en investigación, hayan participado en un estudio de un agente en investigación o hayan usado un dispositivo en investigación deben someterse a un período de lavado de 4 semanas antes de la selección. Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado al menos 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior. Deben haberse recuperado de todos los AA debido a terapias previas a ≤ Grado 1 en la visita inicial, excepto los participantes que hayan experimentado AA relacionados con la inmunidad endocrina. (Nota: si un participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la morbilidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio).
  8. Tener metástasis en el sistema nervioso central conocidas, actuales o antecedentes, metástasis cerebral activa y/o meningitis carcinomatosa.
  9. Tiene cualquier diátesis hemorrágica o coagulopatía que haría insegura la inyección intratumoral o la biopsia.
  10. Tienen una enfermedad vascular periférica significativa (p. ej., participantes que tienen claudicación en reposo) con tumores accesibles previstos para inyección que se encuentran en sus extremidades.
  11. Tener antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad grave (Grado ≥ 3) atribuidas al tiglato de tigilanol o a compuestos de composición química o biológica similar a la del tiglato de tigilanol o a cualquiera de sus excipientes u otros agentes utilizados en el estudio.
  12. Tener un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
  13. En opinión del Investigador tratante, el participante es un candidato inapropiado para el estudio.