Een proef met intratumoraal tigilanol-tiglaat bij volwassen deelnemers met stadium IIIB tot IV M1c-melanoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan ALLE volgende criteria voldoen:

  1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek voorafgaand aan alle protocol-vereiste procedures en om te voldoen aan alle onderzoeksvereisten. (Opmerking: als een deelnemer geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven, kan een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger namens hem toestemming geven).
  2. ≥ 18 jaar zijn.
  3. Heb een histologisch bevestigde diagnose van melanoom dat stadium IIIB tot IV M1c is (AJCC 8e ed.). Dit zullen deelnemers zijn die naïef zijn voor systemische therapie (d.w.z. niet geschikt voor immunotherapie of gerichte therapie of deze hebben geweigerd), evenals deelnemers die vooruitgang hebben geboekt op een eerdere lijn van systemische therapie.
  4. Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1, waaronder cutane, subcutane of nodale tumoren bestaande uit ≥ 1 doeltumor die toegankelijk is en vatbaar is voor intratumorale injectie die nauwkeurig kan worden gemeten door contrastversterkte CT, zoals beoordeeld door de lokale radiologie van de onderzoeker.
  5. Bereid zijn om biopsiemonsters van tumor(en) te ondergaan.
  6. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2.
  7. Heb een levensverwachting van meer dan 12 weken.
  8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-HCG-zwangerschapstest hebben bij de screening (binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), moeten bereid zijn om adequate, zeer effectieve anticonceptie te gebruiken 28 dagen voorafgaand aan het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele periode het onderzoek tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en mag geen borstvoeding geven.
  9. Mannelijke deelnemers met een potentieel vruchtbare partner komen in aanmerking als ze een vasectomie hebben ondergaan of bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken en ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze voldoen aan EEN van de volgende criteria:

  1. Als u van plan bent intratumorale behandeling of radiotherapie te ondergaan voor een van de beoogde tumoren voor injectie, of systemische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of tijdens de behandeling met tigilanol-tiglaat.
  2. Een tumor hebben die bedoeld is voor behandeling en die zich direct naast of met infiltratie in een belangrijke slagader of ader bevindt (bijv. als de tumor voor injectie zich naast de halsader bevindt).
  3. Een tumor hebben die bedoeld is voor behandeling in een gebied waar zwelling na injectie de luchtweg in gevaar kan brengen.
  4. Eerdere ingrepen hebben gehad in het gebied van de beoogde tumor in de buurt van de luchtweg (bijv. bestraling van het gebied, zodat het volgen van de geïnjecteerde vloeistof onvoorspelbaar kan zijn en kan leiden tot zwelling van de luchtwegen).
  5. Heb een histologisch bevestigde diagnose van oogmelanoom als de enige beoogde doeltumor.
  6. Vrouwelijke deelnemers die binnen 72 uur voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling(en) een positieve zwangerschapstest in de urine hebben, mogen geen behandeling ondergaan (Opmerking: als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, zal een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd). vereist).
  7. Deelnemers die andere onderzoeksagentia hebben gekregen, hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt, moeten voorafgaand aan de screening een wash-outperiode van 4 weken ondergaan. Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het ten minste 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken. Ze moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 bij het basisbezoek, behalve deelnemers die endocriene immuungerelateerde bijwerkingen hebben ervaren. (Opmerking: als een deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet deze voldoende zijn hersteld van de morbiditeit en/of complicaties van de interventie voordat de studiebehandeling wordt gestart).
  8. Bekende, huidige of voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel, actieve hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis.
  9. Een bloedingsdiathese of coagulopathie hebben die intratumorale injectie of biopsie onveilig zou maken.
  10. Een significante perifere vasculaire aandoening hebben (bijv. deelnemers die claudicatio in rust hebben) met toegankelijke tumoren bedoeld voor injectie die zich in hun extremiteiten bevinden.
  11. Een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties of ernstige overgevoeligheid (graad ≥ 3) toegeschreven aan tigilanol-tiglaat of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tigilanol-tiglaat of een van de hulpstoffen of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  12. Een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis hebben die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
  13. De deelnemer is naar het oordeel van de behandelend onderzoeker een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.