Ett försök med intratumoralt Tigilanol Tiglate hos vuxna deltagare med M1c-melanom i steg IIIB till IV

Inklusionskriterier:

• Deltagare kommer att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller ALLA följande kriterier:

  1. Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till studien före eventuella protokollkrävda procedurer och att uppfylla alla studiekrav. (Obs: Om en deltagare inte kan ge skriftligt informerat samtycke, kan en juridiskt godtagbar representant ge sitt samtycke å deras vägnar).
  2. Är ≥ 18 år.
  3. Har en histologiskt bekräftad diagnos av melanom som är Steg IIIB till IV M1c (AJCC 8:e upplagan). Dessa kommer att vara deltagare som är naiva för systemisk terapi (dvs. inte lämpar sig för eller har vägrat immunterapi eller riktad terapi), samt deltagare som har utvecklats på en tidigare linje av systemisk terapi.
  4. Har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 inklusive kutana, subkutana eller nodala tumörer som består av ≥ 1 måltumörer tillgängliga och mottagliga för intratumoural injektion som kan mätas exakt med kontrastförstärkt CT enligt bedömning av utredarens lokala radiologi.
  5. Är villig att genomgå biopsiprovtagning av tumör(er).
  6. Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
  7. Ha en förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
  8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-HCG-graviditetstest vid screening (inom 14 dagar före påbörjad administrering av studieläkemedlet), måste vara villiga att använda adekvat högeffektiv preventivmetod 28 dagar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas och under hela studien upp till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet och får inte amma.
  9. Manliga deltagare med en potentiellt fertil partner är berättigade om de har genomgått en vasektomi eller är villiga att använda adekvat preventivmedel och samtycker till att inte donera spermier från början av studieläkemedlets administrering och under hela studien upp till 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.

Exklusions kriterier:

• Deltagare kommer att uteslutas från studiedeltagande om de uppfyller NÅGOT av följande kriterier:

  1. Planerar att få intratumoral behandling eller strålbehandling av någon av de avsedda tumörerna för injektion, eller systemisk terapi inom 4 veckor före screening, eller under behandling med tigilanoltiglat.
  2. Har en tumör avsedd för behandling som är omedelbart intill eller med infiltration i någon större artär eller ven (t.ex. om tumören för injektion är lokaliserad intill halsvenen).
  3. Ha en tumör avsedd för behandling lokaliserad i ett område där svullnad efter injektion kan äventyra luftvägarna.
  4. Har haft någon tidigare intervention i området för den avsedda tumören i närheten av luftvägarna (t.ex. strålbehandling till området så att spårning av den injicerade vätskan kan vara oförutsägbar och kan leda till svullnad av luftvägarna).
  5. Har en histologiskt bekräftad diagnos av uvealt melanom som den enda avsedda måltumören.
  6. Kvinnliga deltagare som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före administrering av studiebehandling(er) tillåts inte att få behandling (Obs: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt kommer ett serumgraviditetstest att utföras nödvändig).
  7. Deltagare som har fått andra undersökningsmedel, har deltagit i en studie av ett undersökningsmedel eller har använt en undersökningsapparat måste genomgå en 4-veckors tvättperiod innan screening. Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått minst 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet. De måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤ grad 1 vid baslinjebesöket, förutom deltagare som har upplevt endokrina immunrelaterade biverkningar. (Obs: Om en deltagare genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från sjukligheten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas).
  8. Har känd, aktuell eller historia av metastaser i centrala nervsystemet, aktiv cerebral metastasering och/eller karcinomatös meningit.
  9. Har någon blödningsdiates eller koagulopati som skulle göra intratumoral injektion eller biopsi osäker.
  10. Har betydande perifer kärlsjukdom (t.ex. deltagare som har claudicatio i vila) med tillgängliga tumörer avsedda för injektion som finns i deras extremiteter.
  11. Har en historia av allergiska reaktioner eller allvarlig överkänslighet (grad ≥ 3) som tillskrivs tigilanoltiglat eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tigilanoltiglat eller något av dess hjälpämnen eller andra medel som används i studien.
  12. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med kraven i studien.
  13. Enligt den behandlande utredaren är deltagaren en olämplig kandidat för studien.