Zkouška intratumorálního tigilanolu tiglatu u dospělých účastníků s melanomem stadia IIIB až IV M1c

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci budou způsobilí ke studiu, pokud splní VŠECHNA následující kritéria:

  1. Jsou ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií před jakýmikoli postupy vyžadovanými protokolem a splnit všechny požadavky studie. (Poznámka: Pokud účastník není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, jeho jménem může souhlas poskytnout právně přijatelný zástupce).
  2. Jsou ≥ 18 let.
  3. Mít histologicky potvrzenou diagnózu melanomu, což je stadium IIIB až IV M1c (AJCC 8. vydání). Půjde o účastníky, kteří nejsou naivní vůči systémové terapii (tj. nejsou vhodní pro imunoterapii nebo cílenou terapii nebo je odmítli), a také o účastníky, kteří progredovali na předchozí linii systémové terapie.
  4. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 včetně kožních, subkutánních nebo nodálních nádorů sestávajících z ≥ 1 cílového nádoru dostupného a vhodného pro intratumorální injekci, které lze přesně změřit pomocí CT se zvýšeným kontrastem, jak bylo vyhodnoceno na lokální radiologii zkoušejícího.
  5. Jsou ochotni podstoupit bioptický odběr vzorků nádoru (nádorů).
  6. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Mají očekávanou délku života více než 12 týdnů.
  8. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní sérový β-HCG těhotenský test při Screeningu (do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku), musí být ochotny používat adekvátní vysoce účinnou antikoncepci 28 dní před zahájením podávání studovaného léku a po celou dobu studie do 30 dnů po posledním podání studovaného léku a nesmí kojit.
  9. Mužští účastníci s potenciálně plodnou partnerkou jsou způsobilí, pokud podstoupili vasektomii nebo jsou ochotni používat adekvátní antikoncepci a souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma od zahájení podávání studovaného léku a během studie až do 30 dnů po posledním podání studijního léku.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci budou z účasti ve studii vyloučeni, pokud splní JAKÉKOLI z následujících kritérií:

  1. Plánujete podstoupit intratumorální léčbu nebo radioterapii kteréhokoli ze zamýšlených nádorů pro injekci nebo systémovou léčbu během 4 týdnů před screeningem nebo během léčby tigilanol tiglatem.
  2. Mít nádor určený k léčbě, který bezprostředně sousedí s jakoukoli hlavní tepnou nebo žílou nebo do ní infiltroval (např. pokud je nádor pro injekci umístěn v blízkosti jugulární žíly).
  3. Mít nádor určený k léčbě umístěn v oblasti, kde by otok po injekci mohl ohrozit dýchací cesty.
  4. Absolvoval(a) jakýkoli předchozí zásah v oblasti zamýšleného nádoru v blízkosti dýchacích cest (např. radiační terapii této oblasti, takže sledování vstřikované tekutiny může být nepředvídatelné a mohlo by vést k otoku dýchacích cest).
  5. Mít histologicky potvrzenou diagnózu uveálního melanomu jako jediného zamýšleného cílového nádoru.
  6. Účastnicím, které mají pozitivní těhotenský test v moči během 72 hodin před podáním studijní léčby, není povoleno léčbu (Poznámka: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude proveden těhotenský test v séru. Požadované).
  7. Účastníci, kteří dostali jiné zkoumané látky, účastnili se studie zkoumající látky nebo použili zkoušené zařízení, musí před screeningem podstoupit 4týdenní vymývací období. Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly alespoň 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky. Museli se zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň při vstupní návštěvě, s výjimkou účastníků, kteří prodělali AE související s endokrinní imunitou. (Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z morbidity a/nebo komplikací z intervence).
  8. Mít známé, aktuální nebo anamnézu metastáz do centrálního nervového systému, aktivní mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  9. Máte jakoukoli krvácivou diatézu nebo koagulopatii, která by mohla učinit intratumorální injekci nebo biopsii nebezpečnými.
  10. Mají významné onemocnění periferních cév (např. účastníci, kteří mají klaudikace v klidu) s dostupnými nádory určenými k injekci, které se nacházejí na jejich končetinách.
  11. Mít v anamnéze alergické reakce nebo závažnou přecitlivělost (stupeň ≥ 3) připisované tigilanol tiglatu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tigilanol tiglat nebo kterékoli z jeho pomocných látek nebo jiných látek používaných ve studii.
  12. Mít známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
  13. Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího je účastník nevhodným kandidátem pro studii.