Una prova di tigilanolo tiglato intratumorale in partecipanti adulti con melanoma M1c in stadio da IIIB a IV

Criterio di inclusione:

• I partecipanti saranno idonei per la partecipazione allo studio se soddisfano TUTTI i seguenti criteri:

  1. Sono disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio prima di qualsiasi procedura richiesta dal protocollo e di rispettare tutti i requisiti dello studio. (Nota: se un partecipante non è in grado di fornire il consenso informato scritto, un rappresentante legalmente riconosciuto può fornire il consenso per suo conto).
  2. Hanno ≥ 18 anni di età.
  3. Avere una diagnosi istologicamente confermata di melanoma di stadio da IIIB a IV M1c (AJCC 8th Ed.). Questi saranno partecipanti naïve alla terapia sistemica (cioè, non adatti o che hanno rifiutato l'immunoterapia o la terapia mirata), così come i partecipanti che hanno progredito su una precedente linea di terapia sistemica.
  4. Avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 inclusi tumori cutanei, sottocutanei o linfonodali costituiti da ≥ 1 tumori target accessibili e suscettibili di iniezione intratumorale che possono essere accuratamente misurati mediante TC con mezzo di contrasto come valutato dalla radiologia del sito locale dello sperimentatore.
  5. Sono disposti a sottoporsi a prelievo bioptico di tumori.
  6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 2.
  7. Avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
  8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza β-HCG sierico negativo allo Screening (entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio), devono essere disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione altamente efficace 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e non deve allattare.
  9. I partecipanti di sesso maschile con un partner potenzialmente fertile sono idonei se hanno subito una vasectomia o sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata e accettano di non donare lo sperma dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio se soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri:

  1. Prevede di ricevere un trattamento intratumorale o radioterapia per uno qualsiasi dei tumori previsti per l'iniezione o una terapia sistemica entro 4 settimane prima dello screening o durante il trattamento con tigilanolo tiglato.
  2. Avere un tumore destinato al trattamento immediatamente adiacente o con infiltrazione in qualsiasi arteria o vena principale (ad esempio, se il tumore per l'iniezione si trova adiacente alla vena giugulare).
  3. Avere un tumore destinato al trattamento situato in un'area in cui il gonfiore post-iniezione potrebbe compromettere le vie aeree.
  4. Aver subito qualsiasi precedente intervento nell'area del tumore previsto in prossimità delle vie aeree (ad esempio, radioterapia nell'area in modo tale che il tracciamento del fluido iniettato possa essere imprevedibile e possa portare a gonfiore delle vie aeree).
  5. Avere una diagnosi istologicamente confermata di melanoma uveale come unico tumore bersaglio previsto.
  6. Le partecipanti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della somministrazione del/i trattamento/i in studio non sono autorizzate a ricevere il trattamento (Nota: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, verrà eseguito un test di gravidanza su siero necessario).
  7. I partecipanti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali, hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale devono sottoporsi a un periodo di sospensione di 4 settimane prima dello screening. I partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse almeno 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale. Devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie a ≤ Grado 1 alla visita basale, ad eccezione dei partecipanti che hanno manifestato eventi avversi endocrini immuno-correlati. (Nota: se un partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla morbilità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio).
  8. Avere metastasi del sistema nervoso centrale note, attuali o precedenti, metastasi cerebrali attive e/o meningite carcinomatosa.
  9. Avere qualsiasi diatesi emorragica o coagulopatia che renderebbe non sicura l'iniezione intratumorale o la biopsia.
  10. Avere una malattia vascolare periferica significativa (ad esempio, partecipanti che hanno claudicatio a riposo) con tumori accessibili destinati all'iniezione che si trovano nelle loro estremità.
  11. Avere una storia di reazioni allergiche o grave ipersensibilità (grado ≥ 3) attribuita al tigilanolo tiglato o a composti di composizione chimica o biologica simile al tigilanolo tiglato o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o altri agenti utilizzati nello studio.
  12. Avere un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
  13. Secondo l'opinione dello sperimentatore curante, il partecipante è un candidato inappropriato per lo studio.