Um teste de Tigilanol Tiglate intratumoral em participantes adultos com melanoma de estágio IIIB a IV M1c

Critério de inclusão:

• Os participantes serão elegíveis para participação no estudo se atenderem a TODOS os seguintes critérios:

  1. Estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo antes de quaisquer procedimentos exigidos pelo protocolo e para cumprir todos os requisitos do estudo. (Observação: se um participante não puder fornecer consentimento informado por escrito, um representante legalmente aceitável poderá fornecer consentimento em seu nome).
  2. Têm ≥ 18 anos de idade.
  3. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma que é Estágio IIIB a IV M1c (AJCC 8ª Ed.). Estes serão participantes virgens de terapia sistêmica (ou seja, não adequados ou que recusaram imunoterapia ou terapia direcionada), bem como participantes que progrediram em uma linha anterior de terapia sistêmica.
  4. Ter doença mensurável por RECIST v1.1 incluindo tumores cutâneos, subcutâneos ou nodais consistindo em ≥ 1 tumores-alvo acessíveis e passíveis de injeção intratumoral que podem ser medidos com precisão por TC com contraste conforme avaliado pela radiologia local do investigador.
  5. Estão dispostos a submeter-se a uma amostra de biópsia do(s) tumor(es).
  6. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  7. Têm expectativa de vida de mais de 12 semanas.
  8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-HCG sérico negativo na triagem (dentro de 14 dias antes do início da administração do medicamento do estudo), devem estar dispostas a usar contracepção adequada altamente eficaz 28 dias antes do início da administração do medicamento do estudo e durante o estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo e não deve estar amamentando.
  9. Participantes do sexo masculino com um parceiro potencialmente fértil são elegíveis se tiverem feito vasectomia ou estiverem dispostos a usar contracepção adequada e concordarem em não doar esperma desde o início da administração do medicamento do estudo e durante todo o estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Os participantes serão excluídos da participação no estudo se atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios:

  1. Estão planejando receber tratamento intratumoral ou radioterapia para qualquer um dos tumores pretendidos para injeção ou terapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da triagem ou durante o tratamento com tigilanol tiglate.
  2. Ter um tumor destinado a tratamento imediatamente adjacente ou com infiltração em qualquer artéria ou veia principal (por exemplo, se o tumor para injeção estiver localizado adjacente à veia jugular).
  3. Tenha um tumor destinado a tratamento localizado em uma área onde o inchaço pós-injeção possa comprometer as vias aéreas.
  4. Teve qualquer intervenção anterior na área do tumor pretendido nas proximidades das vias aéreas (por exemplo, radioterapia na área de forma que o rastreamento do fluido injetado pode ser imprevisível e pode levar ao inchaço das vias aéreas).
  5. Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma uveal como o único tumor-alvo pretendido.
  6. As participantes do sexo feminino que tiverem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da administração do(s) tratamento(s) do estudo não poderão receber tratamento (Nota: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de soro será obrigatório).
  7. Os participantes que receberam outros agentes experimentais, participaram de um estudo de um agente experimental ou usaram um dispositivo experimental devem passar por um período de wash-out de 4 semanas antes da triagem. Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado pelo menos 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior. Eles devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 na visita inicial, exceto os participantes que sofreram EAs relacionados à imunidade endócrina. (Observação: se um participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da morbidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo).
  8. Tiver conhecido, atual ou histórico de metástases do sistema nervoso central, metástase cerebral ativa e/ou meningite carcinomatosa.
  9. Tiver qualquer diátese hemorrágica ou coagulopatia que torne insegura a injeção intratumoral ou biópsia.
  10. Têm doença vascular periférica significativa (por exemplo, participantes que apresentam claudicação em repouso) com tumores acessíveis destinados à injeção localizados em suas extremidades.
  11. Tem histórico de reações alérgicas ou hipersensibilidade grave (Grau ≥ 3) atribuída ao tigilanol tiglato ou compostos de composição química ou biológica semelhante ao tigilanol tiglato ou a qualquer um de seus excipientes ou outros agentes usados ​​no estudo.
  12. Ter um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interfira na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
  13. Na opinião do investigador responsável, o participante é um candidato inadequado para o estudo.