Испытание внутриопухолевого введения тигиланола тиглата у взрослых участников с меланомой стадии IIIB–IV M1c

Критерии включения:

• Участники будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют ВСЕМ следующим критериям:

  1. Желают и могут предоставить письменное информированное согласие на исследование до любых процедур, требуемых протоколом, и соблюдать все требования исследования. (Примечание: если участник не может предоставить письменное информированное согласие, законный представитель может дать согласие от его имени).
  2. Возраст ≥ 18 лет.
  3. Иметь гистологически подтвержденный диагноз меланомы от IIIB до IV M1c (AJCC, 8-е изд.). Это будут участники, которые не получали системную терапию (т. е. не подходят или отказались от иммунотерапии или таргетной терапии), а также участники, которые прогрессировали на предыдущей линии системной терапии.
  4. Иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1, включая кожные, подкожные или узловые опухоли, состоящие из ≥ 1 целевой опухоли, доступные и поддающиеся внутриопухолевой инъекции, которые могут быть точно измерены с помощью КТ с контрастным усилением по оценке местного радиологического исследования исследователя.
  5. Готовы пройти биопсию опухоли(ей).
  6. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  7. Имеют ожидаемую продолжительность жизни более 12 недель.
  8. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ в сыворотке при скрининге (в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата), должны быть готовы использовать адекватные высокоэффективные средства контрацепции за 28 дней до начала приема исследуемого препарата и в течение всего периода исследование до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата и не должно быть грудным вскармливанием.
  9. Участники мужского пола с потенциально фертильным партнером имеют право на участие, если они перенесли вазэктомию или готовы использовать адекватную контрацепцию и соглашаются не сдавать сперму с начала приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования вплоть до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Участники будут исключены из участия в исследовании, если они соответствуют ЛЮБЫМ из следующих критериев:

  1. Планируют получить внутриопухолевое лечение или лучевую терапию любой из предполагаемых опухолей для инъекций или системную терапию в течение 4 недель до скрининга или во время лечения тигиланол тиглатом.
  2. Наличие опухоли, предназначенной для лечения, которая непосредственно прилегает к какой-либо крупной артерии или вене или имеет инфильтрацию в нее (например, если опухоль для инъекции расположена рядом с яремной веной).
  3. Иметь опухоль, предназначенную для лечения, расположенную в области, где отек после инъекции может нарушить проходимость дыхательных путей.
  4. Были ли какие-либо предыдущие вмешательства в области предполагаемой опухоли вблизи дыхательных путей (например, лучевая терапия в области, при которой отслеживание введенной жидкости может быть непредсказуемым и может привести к отеку дыхательных путей).
  5. Иметь гистологически подтвержденный диагноз увеальной меланомы как единственной предполагаемой опухоли-мишени.
  6. Участницам женского пола, у которых в течение 72 часов до назначения исследуемого лечения был положительный результат теста на беременность в моче, не разрешается получать лечение (Примечание: если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, необходимый).
  7. Участники, которые получали другие исследуемые агенты, участвовали в исследовании исследуемого агента или использовали исследуемое устройство, должны пройти 4-недельный период вымывания перед скринингом. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло не менее 4 недель после последней дозы предыдущего исследуемого агента. Они должны были оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до степени ≤ 1 на исходном визите, за исключением участников, которые испытали НЯ, связанные с эндокринной иммунной системой. (Примечание: если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от заболеваемости и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения).
  8. Известные, текущие или имеющиеся в анамнезе метастазы в центральную нервную систему, активные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит.
  9. Наличие любого геморрагического диатеза или коагулопатии, которые делают внутриопухолевые инъекции или биопсию небезопасными.
  10. Имеют значительные заболевания периферических сосудов (например, у участников с хромотой в состоянии покоя) с доступными для инъекций опухолями, расположенными на конечностях.
  11. Иметь в анамнезе аллергические реакции или тяжелую гиперчувствительность (степени ≥ 3), связанные с тигиланол тиглатом или соединениями, аналогичными тигиланол тиглату по химическому или биологическому составу или любому из его вспомогательных веществ или другим агентам, использованным в исследовании.
  12. Иметь известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
  13. По мнению лечащего исследователя, участник является неподходящим кандидатом для исследования.