一项评估 Nivolumab 与 ADG106 联合治疗转移性 NSCLC 的研究 (ADIVO Lung)

纳入标准：

1. 对于 1b 期：经组织学或细胞学证实为实体恶性肿瘤的患者

   1. 难以接受标准护理治疗的人或
   2. 没有治愈潜力的护理标准。

   对于第 2 阶段：经组织学或细胞学证实的 4 期或复发性 NSCLC（根据 IASLC 分类）且疾病进展的患者

   1. 抗 PD1/PDL1 联合 CTLA4 抑制剂和至少一种铂类化疗后或
   2. 在使用不含 CTLA4 抑制剂的抗 PD1/PDL1 和至少一种铂类化疗后
2. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面同意。
3. 在签署知情同意书之日年满 21 岁的参与者。
4. 东部合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
5. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 可测量的疾病。 如果先前受过辐射的病灶在放射治疗完成后出现进展，则认为它们是可测量的。
6. 有足够的器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 7 天内采集。

7. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   1. 不是有生育能力的女性或
   2. 同意在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 120 天遵循避孕指导的有生育能力的女性。
8. 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天采取避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
9. 愿意参与转化血液和组织采集研究。
10. 如果新鲜的肿瘤活检不可行，则可用福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块或未染色的肿瘤组织标本存档。

排除标准：

1. 在入组前 3 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。

   注意：参与者必须从所有 AE 恢复到以前的治疗 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变的参与者可能符合条件。 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

2. 目前正在或已经参与了研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用了研究设备。

   注意：已进入调查研究后续阶段的参与者可以参与，只要在前一调查药物的最后一剂给药后 4 周即可。

3. 抗 PD1/PDL1 治疗的 3 级或 4 级严重免疫不良事件。 这些包括间质性肺炎。
4. 有已知的活动性结核病史（结核分枝杆菌）。
5. 已知对制剂中 ADG106 的任何成分（琥珀酸、精氨酸、聚山梨酯 80 和盐酸）过敏，或已知对任何相关类别的化合物过敏（注意：聚山梨酯 80 是多西紫杉醇中的一种成分）。
6. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。

7. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。

   注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、尿路上皮癌的移行细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌或原位宫颈癌）。

8. 已知的脑转移或软脑膜转移未得到充分治疗，并且需要在研究治疗开始日期前至少 7 天每天服用 > 10 毫克泼尼松龙或其等效物的皮质类固醇。
9. 有需要全身治疗的活动性感染。
10. 在过去 1 个月内接受过活病毒疫苗接种（例如黄热病、MMR、鼻流感、水痘或 Zostavax）的历史。
11. 患有潜在血红蛋白病（例如地中海贫血）的受试者。
12. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者被允许注册。
13. 患有需要在入组后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇 > 10 mg 每日泼尼松当量。
14. 患有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
15. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
16. 患有活动性乙型肝炎（阳性乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 且可检测到血清 HBV DNA）或 HCV（丙型肝炎病毒）[阳性 HCV RNA]）的受试者。 既往感染过 HBV 或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 这些患者必须在入组前获得 HBV DNA。 HBsAg 阳性携带者或血清 HBV DNA 检测不到且正在接受抗病毒治疗的患者有资格参加。 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
17. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测阳性史。 注意：必须在当地规定的地点进行 HIV 检测。