Badanie oceniające połączenie niwolumabu z ADG106 w NSCLC z przerzutami (ADIVO Lung)

Kryteria przyjęcia:

1. Faza 1b: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi litymi nowotworami złośliwymi

   1. którzy są oporni na standardowe leczenie LUB
   2. nie mają standardu opieki leczniczej o potencjale leczniczym.

   Dla fazy 2: pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym stadium 4 lub nawracającym NSCLC (zgodnie z klasyfikacją IASLC), u których występuje progresja choroby

   1. po leczeniu antyPD1/PDL1 z inhibitorami CTLA4 i co najmniej jednej chemioterapii opartej na związkach platyny LUB
   2. po leczeniu antyPD1/PDL1 bez inhibitorów CTLA4 i co najmniej jednej chemioterapii opartej na związkach platyny
2. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) przedstawia pisemną zgodę na udział w badaniu.
3. Uczestnicy, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 21 lat.
4. Status wydajności Wschodniej Grupy Spółdzielczej (ECOG) 0-1
5. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1). Zmiany wcześniej napromieniane uważa się za mierzalne, jeśli wykazują progresję po zakończeniu radioterapii.
6. Mieć odpowiednią funkcję narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

7. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym LUB
   2. Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.
9. Chęć udziału w translacyjnych badaniach pobierania krwi i tkanek.
10. Dostępność archiwalnych bloczków tkanki guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) lub niewybarwionych próbek tkanki guza, jeśli nie jest możliwa biopsja świeżego guza.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 3 tygodni przed włączeniem.

   Uwaga: uczestnicy musieli powrócić do poprzedniego leczenia ze wszystkich AE do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2. Uwaga: jeśli uczestnicy przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

2. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

3. Wcześniejsze ciężkie immunologiczne zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4 związane z terapią antyPD1/PDL1. Należą do nich śródmiąższowe zapalenie płuc.
4. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Mycobacterium tuberculosis).
5. Znana alergia na którykolwiek ze składników ADG106 (kwas bursztynowy, arginina, polisorbat 80 i kwas solny) w preparacie lub znana alergia na jakąkolwiek pokrewną grupę związków (uwaga: polisorbat 80 jest składnikiem docetakselu).
6. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.

7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem przejściowokomórkowym raka urotelialnego lub rakiem in situ (np. raka piersi lub szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.

8. Znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, które nie są odpowiednio leczone i wymagają kortykosteroidów w dawce > 10 mg prednizolonu na dobę lub jego odpowiednika co najmniej 7 dni przed datą rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Historia otrzymania szczepionki zawierającej żywe wirusy (np. żółta febra, MMR, grypa nosowa, ospa wietrzna lub Zostavax) w ciągu ostatniego miesiąca.
11. Pacjenci ze współistniejącymi hemoglobinopatiami (np. talasemią).
12. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się rejestrować.
13. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce > 10 mg równoważnej prednizonowi na dobę są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
14. Ma niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
15. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
16. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] z wykrywalnym DNA HBV w surowicy) lub HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) [dodatni HCV RNA]). Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem HBV lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg). U tych pacjentów przed włączeniem należy uzyskać DNA HBV. Do udziału kwalifikują się nosiciele HBsAg lub pacjenci z niewykrywalnym DNA HBV w surowicy i poddawani terapii przeciwwirusowej. Pacjenci z wynikiem pozytywnym na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
17. Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znana historia pozytywnych testów na znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). UWAGA: Testy na obecność wirusa HIV należy przeprowadzać w miejscach, w których jest to wymagane lokalnie.