Исследование по оценке комбинации ниволумаба с ADG106 при метастатическом НМРЛ (ADIVO Lung)

Критерии включения:

1. Для фазы 1b: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными злокачественными новообразованиями.

   1. которые не поддаются стандартному лечению ИЛИ
   2. не имеют стандарта лечения лечения лечебного потенциала.

   Для фазы 2: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной стадией 4 или рецидивирующим НМРЛ (по классификации IASLC), у которых наблюдается прогрессирование заболевания.

   1. после лечения антиPD1/PDL1 с ингибиторами CTLA4 и по крайней мере одной химиотерапией на основе платины ИЛИ
   2. после лечения антиPD1/PDL1 без ингибиторов CTLA4 и хотя бы одной химиотерапии на основе препаратов платины
2. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное согласие на исследование.
3. Участники, которым не менее 21 года на день подписания информированного согласия.
4. Восточная кооперативная группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1). Ранее облученные поражения считаются измеримыми, если они прогрессируют после завершения лучевой терапии.
6. Иметь адекватную функцию органов. Образцы должны быть собраны в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

7. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста ИЛИ
   2. Женщина детородного возраста, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
9. Желание участвовать в трансляционных исследованиях по сбору крови и тканей.
10. Наличие архивных фиксированных в формалине и залитых парафином (FFPE) блоков опухолевой ткани или неокрашенных образцов опухолевой ткани, если биопсия свежей опухоли невозможна.

Критерий исключения:

1. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 3 недель до включения в исследование.

   Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ до предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Примечание. Если участники перенесли серьезную операцию, они должны были адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

2. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

3. Предшествовавшие тяжелые иммунные нежелательные явления 3 или 4 степени до терапии антиPD1/PDL1. К ним относится интерстициальный пневмонит.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis).
5. Известная аллергия на любой из ингредиентов ADG106 (янтарная кислота, аргинин, полисорбат 80 и соляная кислота) в составе или известная аллергия на любой родственный класс соединений (примечание: полисорбат 80 является ингредиентом доцетаксела).
6. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, допускается 1-недельный вымывание.

7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.

   Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, переходно-клеточным раком уротелиального рака или раком in situ (например, карцинома молочной железы или шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.

8. Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, которые не лечатся должным образом и требуют кортикостероидов > 10 мг преднизолона или его эквивалента в день не менее чем за 7 дней до даты начала исследуемого лечения.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. История вакцинации живым вирусом (например, желтой лихорадкой, MMR, назальным гриппом, ветряной оспой или Зоставаксом) за последний 1 месяц.
11. Субъекты с сопутствующими гемоглобинопатиями (например, талассемией).
12. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
13. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после зачисления. Ингаляционные или местные стероиды, а также стероиды для замены надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
14. Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
15. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
16. Субъекты с активным гепатитом B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] с определяемой ДНК HBV в сыворотке) или HCV (вирус гепатита C) [положительный результат на РНК HCV]). Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител к гепатиту В [HBcAb] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. ДНК ВГВ должна быть получена у этих пациентов до включения в исследование. К участию допускаются носители HBsAg или пациенты с неопределяемой ДНК HBV в сыворотке крови, получающие противовирусную терапию. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР отрицательный результат на РНК ВГС.
17. Известный положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или Известный положительный результат тестирования на известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ должно проводиться в местах, где это предписано местным законодательством.