Um estudo para avaliar a combinação de nivolumab com ADG106 em NSCLC metastático (ADIVO Lung)

Critério de inclusão:

1. Para Fase 1b: Pacientes com malignidades sólidas confirmadas histológica ou citologicamente

   1. que são refratários ao tratamento padrão OU
   2. não têm padrão de tratamento de cuidados de potencial curativo.

   Para a Fase 2: Pacientes com estágio 4 confirmado histológica ou citologicamente ou NSCLC recorrente (de acordo com a classificação IASLC) que apresentam progressão da doença

   1. após tratamento com antiPD1/PDL1 com inibidores de CTLA4 e pelo menos uma quimioterapia à base de platina OU
   2. após tratamento com antiPD1/PDL1 sem inibidores de CTLA4 e pelo menos uma quimioterapia à base de platina
2. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento por escrito para o estudo.
3. Participantes que tenham pelo menos 21 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
4. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo Oriental (ECOG) 0-1
5. Doença mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1). As lesões previamente irradiadas são consideradas mensuráveis ​​se apresentarem progressão após o término da radioterapia.
6. Ter função orgânica adequada. As amostras devem ser coletadas até 7 dias antes do início do tratamento do estudo.

7. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar OU
   2. Uma mulher com potencial para engravidar que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
8. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período.
9. Disposto a participar dos estudos translacionais de coleta de sangue e tecidos.
10. Disponibilidade de bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de arquivo ou espécimes de tecido tumoral não corado se a biópsia de tumor fresco não for viável.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 3 semanas antes da inscrição.

   Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs para terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia de grau ≤ 2 podem ser elegíveis. Nota: Se os participantes receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.

2. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

3. Eventos adversos imunes graves anteriores de grau 3 ou 4 à terapia antiPD1/PDL1. Estes incluem pneumonite intersticial.
4. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Mycobacterium tuberculosis).
5. Alergia conhecida a qualquer um dos ingredientes do ADG106 (ácido succínico, arginina, polissorbato 80 e ácido clorídrico) na formulação ou alergia conhecida a qualquer classe de compostos relacionados (nota: polissorbato 80 é um ingrediente do docetaxel).
6. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.

7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.

   Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma de células transicionais de câncer urotelial ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama ou cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.

8. Metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas que não são adequadamente tratadas e requerem corticosteróides de > 10 mg de prednisolona diariamente ou seu equivalente pelo menos 7 dias antes da data de início do tratamento do estudo.
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Histórico de vacinação com vírus vivo (por exemplo, febre amarela, tríplice viral, gripe nasal, catapora ou Zostavax) no último 1 mês.
11. Indivíduos com hemoglobinopatias subjacentes (por exemplo, talassemia).
12. Indivíduos com uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
13. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
14. Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
15. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
16. Indivíduos com hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBsAg] com DNA do HBV detectável no soro) ou HCV (vírus da hepatite C) [RNA do HCV positivo]). Pacientes com infecção por HBV anterior ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis. O DNA do VHB deve ser obtido nesses pacientes antes da inscrição. Os portadores positivos de HBsAg ou aqueles pacientes com DNA de HBV sérico indetectável e em terapia antiviral são elegíveis para participar. Os pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV.
17. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou História conhecida de teste positivo para síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). OBSERVAÇÃO: O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.