Un estudio para evaluar la combinación de nivolumab con ADG106 en NSCLC metastásico (ADIVO Lung)

Criterios de inclusión:

1. Para la Fase 1b: Pacientes con tumores malignos sólidos confirmados histológica o citológicamente

   1. que son refractarios al tratamiento estándar de atención O
   2. no tienen tratamiento estándar de cuidado con potencial curativo.

   Para la Fase 2: Pacientes con NSCLC recurrente o en estadio 4 confirmado histológica o citológicamente (según la clasificación de la IASLC) que tienen progresión de la enfermedad

   1. después del tratamiento con antiPD1/PDL1 con inhibidores de CTLA4 y al menos una quimioterapia basada en platino O
   2. después del tratamiento con antiPD1/PDL1 sin inhibidores de CTLA4 y al menos una quimioterapia basada en platino
2. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento por escrito para el ensayo.
3. Participantes que tengan al menos 21 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
5. Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1). Las lesiones previamente irradiadas se consideran medibles si muestran progresión después de completar la radioterapia.
6. Tener una función orgánica adecuada. Las muestras deben recolectarse dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

7. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil O
   2. Una mujer en edad fértil que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
8. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
9. Dispuesto a participar en los estudios traslacionales de recolección de sangre y tejidos.
10. Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) de archivo o muestras de tejido tumoral sin teñir si no es factible una biopsia de tumor fresco.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los AA de terapias anteriores a ≤ Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles. Nota: Si los participantes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

2. Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

3. Eventos adversos inmunitarios graves previos de grado 3 o 4 a la terapia antiPD1/PDL1. Estos incluyen neumonitis intersticial.
4. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Mycobacterium tuberculosis).
5. Alergia conocida a cualquiera de los ingredientes de ADG106 (ácido succínico, arginina, polisorbato 80 y ácido clorhídrico) en la formulación o alergia conocida a cualquier clase relacionada de compuestos (nota: el polisorbato 80 es un ingrediente en docetaxel).
6. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.

7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.

   Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma de células de transición de cáncer urotelial o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama o de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.

8. Metástasis cerebrales conocidas o metástasis leptomeníngeas que no se tratan adecuadamente y requieren corticosteroides de > 10 mg diarios de prednisolona o su equivalente al menos 7 días antes de la fecha de inicio del tratamiento del estudio.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Antecedentes de haber recibido una vacuna de virus vivo (p. ej., fiebre amarilla, MMR, gripe nasal, varicela o Zostavax) en el último mes.
11. Sujetos con hemoglobinopatías subyacentes (p. ej., talasemia).
12. Sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
13. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
14. Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
15. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
16. Sujetos con hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo con ADN de VHB en suero detectable) o VHC (virus de la hepatitis C) [ARN de VHC positivo]). Los pacientes con infección previa por VHB o infección por VHB resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. El ADN del VHB debe obtenerse en estos pacientes antes de la inscripción. Los portadores positivos para HBsAg o aquellos pacientes con ADN del VHB en suero indetectable y en terapia antiviral son elegibles para participar. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
17. Historial conocido de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o Historial conocido de prueba positiva para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. NOTA: Las pruebas de detección del VIH se deben realizar en sitios donde se exija localmente.