Tutkimus nivolumabin ja ADG106:n yhdistelmän arvioimiseksi metastasoituneessa NSCLC:ssä (ADIVO Lung)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaihe 1b: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

   1. jotka eivät kestä tavallista hoitoa TAI
   2. heillä ei ole tavanomaista parantavaa hoitoa.

   Vaihe 2: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe 4 tai uusiutuva NSCLC (IASLC-luokituksen mukaan), joilla on taudin eteneminen

   1. antiPD1/PDL1-hoidon jälkeen CTLA4-estäjillä ja vähintään yhdellä platinapohjaisella kemoterapialla TAI
   2. antiPD1/PDL1-hoidon jälkeen ilman CTLA4-estäjiä ja vähintään yhtä platinapohjaista kemoterapiaa
2. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen suostumuksen kokeeseen.
3. Osallistujat, jotka ovat vähintään 21-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
4. Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
5. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1). Aiemmin säteilytetyt leesiot katsotaan mitattavissa, jos ne osoittavat etenemistä sädehoidon päättymisen jälkeen.
6. Sillä on riittävä elinten toiminta. Näytteet on kerättävä 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

7. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen TAI
   2. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
8. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
9. Halukas osallistumaan translaatioveren ja kudosten keräystutkimuksiin.
10. Arkistoidun formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoskappaleen tai värjäytymättömien kasvainkudosnäytteiden saatavuus, jos tuore kasvainbiopsia ei ole mahdollista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

   Huomautus: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Huomautus: Jos osallistujat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

2. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

3. Aiemmin antiPD1/PDL1-hoitoa saaneet vakavat immuunijärjestelmän haittatapahtumat, luokka 3 tai 4. Näitä ovat interstitiaalinen pneumoniitti.
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).
5. Tunnettu allergia jollekin ADG106:n aineosalle (meripihkahappo, arginiini, polysorbaatti 80 ja suolahappo) formulaatiossa tai tunnettu allergia mille tahansa samankaltaiselle yhdisteluokalle (huomautus: polysorbaatti 80 on dosetakselin ainesosa).
6. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) sallitaan 1 viikon pesu.

7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, uroteelisyövän siirtymäsolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.

8. Tunnetut aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, joita ei hoideta riittävästi ja jotka edellyttävät > 10 mg:n päivittäistä kortikosteroidia prednisolonia tai vastaavaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloituspäivää.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Olet saanut elävää virusta sisältävän rokotuksen (esim. keltakuumerokote, MMR, nenäinfluenssa, vesirokko tai Zostavax) viimeisen kuukauden aikana.
11. Potilaat, joilla on taustalla hemoglobinopatia (esim. talassemia).
12. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
13. Potilaat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
14. Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
15. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
16. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], jossa on havaittavissa oleva seerumin HBV-DNA) tai HCV (hepatiitti C-virus) [positiivinen HCV-RNA]. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Näiltä potilailta on hankittava HBV-DNA ennen rekisteröintiä. HBsAg-positiiviset kantajat tai potilaat, joiden seerumin HBV-DNA:ta ei voida havaita ja jotka saavat viruslääkitystä, voivat osallistua. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
17. Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai tunnettu hankitun immuunikatoviruksen (AIDS) positiivinen testi. HUOMAA: HIV-testaus on suoritettava paikoissa, joissa paikallisesti vaaditaan.