Une étude pour évaluer l'association du nivolumab avec l'ADG106 dans le CPNPC métastatique (ADIVO Lung)

Critère d'intégration:

1. Pour la phase 1b : patients atteints de tumeurs malignes solides confirmées histologiquement ou cytologiquement

   1. qui sont réfractaires au traitement standard OU
   2. n'ont pas de traitement standard de soins ayant un potentiel curatif.

   Pour la phase 2 : patients atteints d'un CPNPC de stade 4 histologiquement ou cytologiquement confirmé ou récurrent (selon la classification IASLC) qui présentent une progression de la maladie

   1. après traitement par antiPD1/PDL1 avec inhibiteurs de CTLA4 et au moins une chimiothérapie à base de platine OU
   2. après traitement par antiPD1/PDL1 sans inhibiteurs de CTLA4 et au moins une chimiothérapie à base de platine
2. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) donne son consentement écrit pour l'essai.
3. Participants âgés d'au moins 21 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
4. Groupe coopératif de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1
5. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1). Les lésions précédemment irradiées sont considérées comme mesurables si elles montrent une progression après la fin de la radiothérapie.
6. Avoir une fonction organique adéquate. Les échantillons doivent être prélevés dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.

7. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer OU
   2. Une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
9. Volonté de participer aux études translationnelles de collecte de sang et de tissus.
10. Disponibilité de blocs de tissu tumoral archivés fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ou d'échantillons de tissu tumoral non colorés si une biopsie tumorale fraîche n'est pas réalisable.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 3 semaines précédant l'inscription.

   Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI des thérapies précédentes jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles. Remarque : Si les participants ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.

2. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

3. Événements indésirables immunitaires sévères antérieurs de grade 3 ou 4 au traitement antiPD1/PDL1. Ceux-ci incluent la pneumonie interstitielle.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis).
5. Allergie connue à l'un des ingrédients de l'ADG106 (acide succinique, arginine, polysorbate 80 et acide chlorhydrique) dans la formulation ou allergie connue à toute classe de composés apparentée (remarque : le polysorbate 80 est un ingrédient du docétaxel).
6. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.

7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.

   Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome à cellules transitionnelles du cancer urothélial ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.

8. Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées qui ne sont pas traitées de manière adéquate et nécessitent des corticostéroïdes > 10 mg de prednisolone par jour ou son équivalent au moins 7 jours avant la date de début du traitement de l'étude.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. Antécédents d'avoir reçu une vaccination contre un virus vivant (par exemple fièvre jaune, ROR, grippe nasale, varicelle ou Zostavax) au cours du dernier mois.
11. Sujets atteints d'hémoglobinopathies sous-jacentes (par exemple, thalassémie).
12. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
13. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
14. A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
15. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
16. Sujets atteints d'hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg] avec ADN du VHB sérique détectable) ou VHC (virus de l'hépatite C) [ARN du VHC positif]). Les patients ayant déjà eu une infection par le VHB ou une infection par le VHB résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. L'ADN du VHB doit être obtenu chez ces patients avant l'inscription. Les porteurs positifs pour l'AgHBs ou les patients dont l'ADN sérique du VHB est indétectable et sous traitement antiviral sont éligibles pour participer. Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
17. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou Antécédents connus de test positif pour le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. REMARQUE : Le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où cela est obligatoire localement.