Studie k vyhodnocení kombinace nivolumabu s ADG106 u metastatického NSCLC (ADIVO Lung)

Kritéria pro zařazení:

1. Pro fázi 1b: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními malignitami

   1. kteří jsou refrakterní na léčbu standardní péče NEBO
   2. nemají žádnou standardní péči a léčebný potenciál.

   Pro fázi 2: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným stádiem 4 nebo rekurentním NSCLC (podle klasifikace IASLC), kteří mají progresi onemocnění

   1. po léčbě antiPD1/PDL1 s inhibitory CTLA4 a alespoň jednou chemoterapií na bázi platiny NEBO
   2. po léčbě antiPD1/PDL1 bez inhibitorů CTLA4 a alespoň jedné chemoterapii na bázi platiny
2. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný souhlas se studiem.
3. Účastníci, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 21 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). Dříve ozářené léze se považují za měřitelné, pokud po ukončení radiační terapie vykazují progresi.
6. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 7 dnů před zahájením studijní léčby.

7. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Ne žena ve fertilním věku NEBO
   2. Žena ve fertilním věku, která souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
9. Ochota zúčastnit se translačních studií odběru krve a tkání.
10. Dostupnost archivních vzorků nádorové tkáně fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu (FFPE) nebo nebarvených vzorků nádorové tkáně, pokud není proveditelná čerstvá biopsie nádoru.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 3 týdnů před zařazením.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Poznámka: Pokud účastníci podstoupili velkou operaci, museli se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

2. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

3. Předchozí závažné imunitní nežádoucí příhody stupně 3 nebo 4 po léčbě antiPD1/PDL1. Patří mezi ně intersticiální pneumonitida.
4. Má známou anamnézu aktivní TBC (Mycobacterium tuberculosis).
5. Známá alergie na kteroukoli složku ADG106 (kyselina jantarová, arginin, polysorbát 80 a kyselina chlorovodíková) ve formulaci nebo známá alergie na jakoukoli související třídu sloučenin (poznámka: polysorbát 80 je složkou docetaxelu).
6. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.

7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem přechodných buněk uroteliálního karcinomu nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu nebo děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.

8. Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy, které nejsou adekvátně léčeny a vyžadují kortikosteroidy v dávce > 10 mg prednisolonu denně nebo jeho ekvivalentu alespoň 7 dní před datem zahájení studijní léčby.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. Anamnéza očkování živým virem (např. žlutá zimnice, MMR, nosní chřipka, plané neštovice nebo Zostavax) za poslední 1 měsíc.
11. Subjekty se základními hemoglobinopatiemi (např. talasémie).
12. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
13. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
14. Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
15. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
16. Subjekty s aktivní hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] s detekovatelnou sérovou HBV DNA) nebo HCV (virus hepatitidy C) [pozitivní HCV RNA]). Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. U těchto pacientů je nutné před zařazením získat HBV DNA. Zúčastnit se mohou HBsAg pozitivní nosiči nebo pacienti s nedetekovatelnou sérovou HBV DNA a na antivirové terapii. Pacienti pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.
17. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá historie pozitivního testování na známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). POZNÁMKA: Testování na HIV se musí provádět na místech, kde je to nařízeno místně.