Uno studio per valutare la combinazione di nivolumab con ADG106 nel NSCLC metastatico (ADIVO Lung)

Criterio di inclusione:

1. Per la fase 1b: pazienti con neoplasie solide confermate istologicamente o citologicamente

   1. che sono refrattari al trattamento standard di cura OPPURE
   2. non hanno un trattamento standard di cura del potenziale curativo.

   Per la fase 2: pazienti con NSCLC in stadio 4 confermato istologicamente o citologicamente o ricorrente (secondo la classificazione IASLC) che hanno una progressione della malattia

   1. dopo trattamento con antiPD1/PDL1 con inibitori CTLA4 e almeno una chemioterapia a base di platino OPPURE
   2. dopo trattamento con antiPD1/PDL1 senza inibitori CTLA4 e almeno una chemioterapia a base di platino
2. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso scritto per il processo.
3. - Partecipanti che hanno almeno 21 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Stato delle prestazioni del gruppo cooperativo orientale (ECOG) 0-1
5. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Le lesioni precedentemente irradiate sono considerate misurabili se mostrano una progressione dopo il completamento della radioterapia.
6. Avere un'adeguata funzionalità degli organi. I campioni devono essere raccolti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

7. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile OPPURE
   2. Una donna in età fertile che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
9. Disposto a partecipare agli studi traslazionali sulla raccolta di sangue e tessuti.
10. Disponibilità di blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o di campioni di tessuto tumorale non colorati se la biopsia tumorale fresca non è fattibile.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'arruolamento.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi a terapie precedenti a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Nota: se i partecipanti hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

2. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

3. Pregressi eventi avversi immunitari gravi di grado 3 o 4 alla terapia antiPD1/PDL1. Questi includono polmonite interstiziale.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Mycobacterium tuberculosis).
5. Allergia nota a uno qualsiasi degli ingredienti di ADG106 (acido succinico, arginina, polisorbato 80 e acido cloridrico) nella formulazione o allergia nota a qualsiasi classe correlata di composti (nota: il polisorbato 80 è un ingrediente del docetaxel).
6. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.

7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.

   Nota: partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma a cellule transizionali del carcinoma uroteliale o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario o cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa.

8. - Metastasi cerebrali note o metastasi leptomeningee che non sono adeguatamente trattate e richiedono corticosteroidi > 10 mg al giorno di prednisolone o suo equivalente almeno 7 giorni prima della data di inizio del trattamento in studio.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Storia di aver ricevuto una vaccinazione con virus vivo (ad esempio febbre gialla, MMR, influenza nasale, varicella o Zostavax) nell'ultimo mese.
11. Soggetti con emoglobinopatie sottostanti (ad esempio, talassemia).
12. Soggetti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
13. - Soggetti con una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
14. Ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
15. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
16. Soggetti con epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBsAg] con HBV DNA sierico rilevabile) o HCV (virus dell'epatite C) [HCV RNA positivo]). I pazienti con pregressa infezione da HBV o infezione da HBV risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HBsAg) sono idonei. L'HBV DNA deve essere ottenuto in questi pazienti prima dell'arruolamento. Possono partecipare i portatori HBsAg positivi o quei pazienti con HBV DNA sierico non rilevabile e in terapia antivirale. I pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
17. Anamnesi nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o Anamnesi nota di positività al test per sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). NOTA: il test per l'HIV deve essere eseguito nei siti in cui è obbligatorio a livello locale.