En studie för att utvärdera kombinationen av Nivolumab med ADG106 vid metastatisk NSCLC (ADIVO Lung)

Inklusionskriterier:

1. För Fas 1b: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida maligniteter

   1. som är refraktära mot standardbehandling ELLER
   2. har ingen standardbehandling av botande potential.

   För fas 2: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium 4 eller återkommande NSCLC (enligt IASLC-klassificering) som har progression av sjukdomen

   1. efter behandling med antiPD1/PDL1 med CTLA4-hämmare och minst en platinabaserad kemoterapi ELLER
   2. efter behandling med antiPD1/PDL1 utan CTLA4-hämmare och minst en platinabaserad kemoterapi
2. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt samtycke till prövningen.
3. Deltagare som är minst 21 år på dagen för undertecknandet informerat samtycke.
4. Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestationsstatus 0-1
5. Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1). Tidigare bestrålade lesioner anses mätbara om de visar progression efter avslutad strålbehandling.
6. Ha adekvat organfunktion. Prover måste tas inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

7. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder ELLER
   2. En fertil kvinna som går med på att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.
9. Villig att delta i translationella blod- och vävnadsinsamlingsstudier.
10. Tillgänglighet av arkivformalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblock eller ofärgade tumörvävnadsprover om ny tumörbiopsi inte är möjlig.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 3 veckor före inskrivningen.

   Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar till tidigare terapier till ≤ grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade. Obs: Om deltagarna genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

2. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

   Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

3. Tidigare allvarliga immunbiverkningar av grad 3 eller 4 till antiPD1/PDL1-terapi. Dessa inkluderar interstitiell pneumonit.
4. Har en känd historia av aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis).
5. Känd allergi mot någon av ingredienserna i ADG106 (bärnstenssyra, arginin, polysorbat 80 och saltsyra) i formuleringen eller känd allergi mot någon besläktad klass av föreningar (notera: polysorbat 80 är en ingrediens i docetaxel).
6. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.

7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.

   Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, övergångscellscancer av urotelcancer eller karcinom in situ (t.ex. bröst- eller livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.

8. Kända hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser som inte behandlas adekvat och kräver kortikosteroider på > 10 mg dagligen prednisolon eller motsvarande minst 7 dagar före startdatumet för studiebehandlingen.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. Historik av att ha fått en levande virusvaccination (t.ex. gul feber, MMR, näsinfluensa, vattkoppor eller Zostavax) under den senaste 1 månaden.
11. Patienter med underliggande hemoglobinopatier (t.ex. talassemi).
12. Försökspersoner med en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
13. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresubstitutionssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
14. Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
15. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
16. Försökspersoner med aktiv hepatit B (positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] med detekterbart serum HBV DNA) eller HCV (hepatit C virus) [positivt HCV RNA]). Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. HBV-DNA måste erhållas hos dessa patienter före inskrivningen. HBsAg-positiva bärare eller de patienter med odetekterbart HBV-DNA i serum och på antiviral terapi är berättigade att delta. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA.
17. Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känd historia av att testa positivt för känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). OBS: Testning för hiv måste utföras på platser där det krävs lokalt.