Een studie om de combinatie van nivolumab met ADG106 bij gemetastaseerde NSCLC te evalueren (ADIVO Lung)

Inclusiecriteria:

1. Voor fase 1b: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteiten

   1. die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling OF
   2. hebben geen standaardbehandeling met curatief potentieel.

   Voor fase 2: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd stadium 4 of recidiverend NSCLC (volgens IASLC-classificatie) met ziekteprogressie

   1. na behandeling met antiPD1/PDL1 met CTLA4-remmers en ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie OF
   2. na behandeling met antiPD1/PDL1 zonder CTLA4-remmers en ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie
2. De deelnemer (of wettelijk aanvaarde vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke toestemming voor het onderzoek.
3. Deelnemers die ten minste 21 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
4. Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1
5. Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1). Eerder bestraalde laesies worden als meetbaar beschouwd als ze na voltooiing van de bestralingstherapie progressie vertonen.
6. Voldoende orgaanfunctie hebben. Specimens moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

7. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als er minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd OF
   2. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
8. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.
9. Bereid om deel te nemen aan de translationele onderzoeken naar bloed- en weefselverzameling.
10. Beschikbaarheid van gearchiveerde formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorweefselblokken of ongekleurde tumorweefselspecimens als verse tumorbiopsie niet haalbaar is.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving.

   Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen tot eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Opmerking: als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.

2. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

3. Eerdere ernstige immuunbijwerkingen van graad 3 of 4 bij antiPD1/PDL1-therapie. Deze omvatten interstitiële pneumonitis.
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Mycobacterium tuberculosis).
5. Bekende allergie voor een van de ingrediënten van ADG106 (barnsteenzuur, arginine, polysorbaat 80 en zoutzuur) in de formulering of bekende allergie voor een verwante klasse van verbindingen (let op: polysorbaat 80 is een ingrediënt in docetaxel).
6. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.

7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.

   Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, overgangscelcarcinoom van urotheelkanker of carcinoma in situ (bijv. borst- of cervicaal carcinoom in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.

8. Bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen die niet adequaat worden behandeld en die ten minste 7 dagen vóór de startdatum van de studiebehandeling corticosteroïden van > 10 mg prednisolon per dag of een equivalent daarvan vereisen.
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Voorgeschiedenis van een levende virusvaccinatie (bijv. gele koorts, BMR, neusgriep, waterpokken of Zostavax) in de afgelopen 1 maand.
11. Proefpersonen met onderliggende hemoglobinopathieën (bijvoorbeeld thalassemie).
12. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Personen met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
13. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na inschrijving. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte heeft, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
15. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
16. Proefpersonen met actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] met detecteerbaar serum HBV DNA) of HCV (hepatitis C-virus) [positief HCV RNA]). Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór inschrijving HBV-DNA worden verkregen. HBsAg-positieve dragers of patiënten met niet-detecteerbaar serum-HBV-DNA en antivirale therapie komen in aanmerking voor deelname. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.
17. Bekende geschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Bekende geschiedenis van positief testen op bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). OPMERKING: Testen op HIV moeten worden uitgevoerd op locaties waar dit lokaal verplicht is.