En undersøgelse til evaluering af kombinationen af ​​Nivolumab med ADG106 ved metastatisk NSCLC (ADIVO Lung)

Inklusionskriterier:

1. Til fase 1b: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede solide maligniteter

   1. som er refraktære over for standardbehandling ELLER
   2. har ingen standardbehandlingsbehandling af helbredende potentiale.

   Til fase 2: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet stadie 4 eller tilbagevendende NSCLC (iht. IASLC-klassificering), som har progression af sygdom

   1. efter behandling med antiPD1/PDL1 med CTLA4-hæmmere og mindst én platinbaseret kemoterapi ELLER
   2. efter behandling med antiPD1/PDL1 uden CTLA4-hæmmere og mindst én platinbaseret kemoterapi
2. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt samtykke til forsøget.
3. Deltagere, der er mindst 21 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
4. Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status 0-1
5. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1). Tidligere bestrålede læsioner anses for målbare, hvis de viser progression efter afslutning af strålebehandling.
6. Har tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

7. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder ELLER
   2. En kvinde i den fødedygtige alder, som accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
8. En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
9. Villig til at deltage i translationelle blod- og vævsopsamlingsundersøgelser.
10. Tilgængelighed af arkivformalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblok eller ufarvede tumorvævsprøver, hvis frisk tumorbiopsi ikke er mulig.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 3 uger før tilmelding.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er til tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være kvalificerede. Bemærk: Hvis deltagerne modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

2. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

3. Tidligere alvorlige immunbivirkninger af grad 3 eller 4 til antiPD1/PDL1-behandling. Disse omfatter interstitiel pneumonitis.
4. Har en kendt historie med aktiv TB (Mycobacterium tuberculosis).
5. Kendt allergi over for enhver af ingredienserne i ADG106 (ravsyre, arginin, polysorbat 80 og saltsyre) i formuleringen eller kendt allergi over for enhver beslægtet klasse af forbindelser (bemærk: polysorbat 80 er en ingrediens i docetaxel).
6. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.

7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.

   Bemærk: Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overgangscellecarcinom af urothelial cancer eller carcinom in situ (f.eks. bryst- eller livmoderhalscarcinom in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.

8. Kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser, der ikke behandles tilstrækkeligt og kræver kortikosteroider på > 10 mg dagligt prednisolon eller tilsvarende mindst 7 dage før startdatoen for studiebehandlingen.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Anamnese med at have modtaget en levende virusvaccination (f.eks. gul feber, MFR, næseinfluenza, skoldkopper eller Zostavax) inden for den seneste 1 måned.
11. Personer med underliggende hæmoglobinopatier (f.eks. thalassæmi).
12. Personer med en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
13. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter tilmelding. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroid > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
14. Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
15. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
16. Personer med aktiv hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] med påviselig serum HBV DNA) eller HCV (hepatitis C virus) [positivt HCV RNA]). Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV-DNA skal indhentes hos disse patienter før tilmelding. HBsAg-positive bærere eller de patienter med ikke-detekterbart serum-HBV-DNA og i antiviral terapi er berettiget til at deltage. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
17. Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus (HIV) eller kendt historie med testning positiv for kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). BEMÆRK: Testning for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.