Eine Studie zur Bewertung der Kombination von Nivolumab mit ADG106 bei metastasiertem NSCLC (ADIVO Lung)

Einschlusskriterien:

1. Für Phase 1b: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten soliden malignen Erkrankungen

   1. die gegenüber der Standardbehandlung refraktär sind ODER
   2. haben keine Standardbehandlung Behandlung mit heilendem Potenzial.

   Für Phase 2: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem NSCLC im Stadium 4 oder rezidivierendem NSCLC (gemäß IASLC-Klassifikation), bei denen eine Krankheitsprogression vorliegt

   1. nach Behandlung mit AntiPD1/PDL1 mit CTLA4-Inhibitoren und mindestens einer platinbasierten Chemotherapie ODER
   2. nach Behandlung mit AntiPD1/PDL1 ohne CTLA4-Hemmer und mindestens einer platinbasierten Chemotherapie
2. Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt sein schriftliches Einverständnis für die Studie.
3. Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 21 Jahre alt sind.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
5. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Vorher bestrahlte Läsionen gelten als messbar, wenn sie nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression zeigen.
6. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung entnommen werden.

7. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter ODER
   2. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu befolgen.
8. Ein männlicher Teilnehmer muss sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütung anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten.
9. Bereit, an den translationalen Studien zur Blut- und Gewebeentnahme teilzunehmen.
10. Verfügbarkeit von archiviertem Formalin-fixiertem, Paraffin-eingebettetem (FFPE) Tumorgewebeblock oder ungefärbten Tumorgewebeproben, wenn eine frische Tumorbiopsie nicht möglich ist.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein. Hinweis: Wenn sich die Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Studienbehandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

2. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

   Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

3. Frühere schwere immunologische unerwünschte Ereignisse von Grad 3 oder 4 bei einer AntiPD1/PDL1-Therapie. Dazu gehören interstitielle Pneumonitis.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Mycobacterium tuberculosis).
5. Bekannte Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe von ADG106 (Bernsteinsäure, Arginin, Polysorbat 80 und Salzsäure) in der Formulierung oder bekannte Allergie gegen eine verwandte Klasse von Verbindungen (Hinweis: Polysorbat 80 ist ein Inhaltsstoff von Docetaxel).
6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine 1-wöchige Auswaschung zulässig.

7. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.

   Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Übergangszellkarzinom des Urothelkarzinoms oder Carcinoma in situ (z. Mamma- oder Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.

8. Bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen, die nicht angemessen behandelt werden und Kortikosteroide von > 10 mg täglich Prednisolon oder dessen Äquivalent mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erfordern.
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Vorgeschichte einer Lebendvirusimpfung (z. B. Gelbfieber, MMR, Nasengrippe, Windpocken oder Zostavax) im letzten Monat.
11. Patienten mit zugrunde liegenden Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie).
12. Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Zuständen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
13. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
14. Hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
15. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
16. Patienten mit aktiver Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] mit nachweisbarer HBV-DNA im Serum) oder HCV (Hepatitis-C-Virus) [positive HCV-RNA]). Patienten mit früherer HBV-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Kernantikörpern [HBcAb] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten muss vor der Aufnahme HBV-DNA erhalten werden. HBsAg-positive Träger oder Patienten mit nicht nachweisbarer HBV-DNA im Serum und unter antiviraler Therapie sind zur Teilnahme berechtigt. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist.
17. Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). HINWEIS: HIV-Tests müssen an Stellen durchgeführt werden, an denen dies vor Ort vorgeschrieben ist.