En studie for å evaluere kombinasjonen av Nivolumab med ADG106 ved metastatisk NSCLC (ADIVO Lung)

Inklusjonskriterier:

1. For fase 1b: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede solide maligniteter

   1. som er refraktære mot standardbehandling ELLER
   2. har ingen standard behandling av kurativt potensial.

   For fase 2: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet stadium 4 eller tilbakevendende NSCLC (i henhold til IASLC-klassifisering) som har progresjon av sykdommen

   1. etter behandling med antiPD1/PDL1 med CTLA4-hemmere og minst én platinabasert kjemoterapi ELLER
   2. etter behandling med antiPD1/PDL1 uten CTLA4-hemmere og minst én platinabasert kjemoterapi
2. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig samtykke til prøven.
3. Deltakere som er minst 21 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
4. Eastern Cooperative Group (ECOG) Prestasjonsstatus 0-1
5. Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1). Tidligere bestrålte lesjoner anses som målbare dersom de viser progresjon etter fullført strålebehandling.
6. Ha tilstrekkelig organfunksjon. Prøver må tas innen 7 dager før start av studiebehandling.

7. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder ELLER
   2. En kvinne i fertil alder som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
8. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
9. Villig til å delta i translasjonsstudier av blod og vev.
10. Tilgjengelighet av arkivformalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk eller ufargede tumorvevsprøver hvis ny tumorbiopsi ikke er mulig.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 3 uker før registrering.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle bivirkningene til tidligere terapier til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakerne fikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

2. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

3. Tidligere alvorlige immunbivirkninger av grad 3 eller 4 til antiPD1/PDL1-behandling. Disse inkluderer interstitiell pneumonitt.
4. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis).
5. Kjent allergi mot noen av ingrediensene i ADG106 (ravsyre, arginin, polysorbat 80 og saltsyre) i formuleringen eller kjent allergi mot enhver beslektet klasse av forbindelser (merk: polysorbat 80 er en ingrediens i docetaxel).
6. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.

7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.

   Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overgangscellekarsinom av urotelkreft eller karsinom in situ (f.eks. bryst- eller livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.

8. Kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser som ikke er tilstrekkelig behandlet og krever kortikosteroider på > 10 mg daglig prednisolon eller tilsvarende minst 7 dager før startdatoen for studiebehandlingen.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. Anamnese med å ha mottatt en levende virusvaksinasjon (f.eks. gul feber, MMR, neseinfluensa, vannkopper eller Zostavax) i løpet av den siste 1 måneden.
11. Personer med underliggende hemoglobinopatier (f.eks. talassemi).
12. Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
13. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
14. Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
15. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
16. Personer med aktiv hepatitt B (positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg] med påvisbart serum HBV DNA) eller HCV (hepatitt C virus) [positivt HCV RNA]). Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. HBV-DNA må innhentes hos disse pasientene før registrering. HBsAg-positive bærere eller pasienter med ikke-detekterbart HBV-DNA i serum og på antiviral terapi er kvalifisert til å delta. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR er negativ for HCV-RNA.
17. Kjent historie med testing positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller Kjent historie med testing positivt for kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). MERK: Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt.