KSQ-4279 单独和联合治疗晚期实体瘤患者的 1 期研究
2025年12月16日 更新者：Hoffmann-La Roche
这是一项 1 期研究，旨在评估 KSQ-4279 单独和联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和临床活性。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期研究，由两部分组成：剂量递增和扩展，以评估 KSQ-4279 作为单一疗法或联合疗法在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、临床活性和药代动力学 (PK) 研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
116
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510-3206
- Yale School of Medicine
-
-
Maine
-
Detroit、Maine、美国、48201-2013
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest Location
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic,
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02906
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
Houston、Texas、美国、77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio、Texas、美国、98229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- ≥ 12 周的预期寿命
- 仅在剂量递增中根据 RECIST v1.1 可测量或不可测量的疾病；根据 RECIST v1.1，需要剂量扩展的患者患有可测量的疾病
- 从之前的治疗中恢复到 ≤ 1 级或基线毒性（脱发除外）（根据 NCI-CTCAE v5.0）
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 或 1
- 基线时有足够的骨髓和器官功能
- 具有生育潜力的女性患者，确认妊娠试验阴性并同意在研究治疗期间和最后一次给药后最多 3 个月内同时使用一种高效避孕方法或至少 2 种有效方法研究治疗。 男性患者必须愿意在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用有效的屏障避孕。
组织学或细胞学证实的局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤符合以下标准之一（仅限剂量递增）：
- 通过标准治疗复发或进展
- 患有尚无标准有效疗法的疾病
- 不是标准有效疗法的候选者
排除标准：
先前的抗癌治疗包括：
- 化疗或小分子靶向治疗在研究治疗首次给药前 < 2 周
- 任何抗体疗法从研究治疗的第一剂开始 < 5 个半衰期（或自上次治疗以来 4 周，以最短者为准）
- PD-1（抗程序性死亡配体 1）或 PD-L1（抗程序性死亡配体 1）治疗距离研究治疗首次给药后 < 4 周
- 需要全身麻醉的侵入性手术距离研究治疗药物首次给药后 < 30 天
- 使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 进行化疗，距离研究治疗的首次给药时间 < 45 天
- 放射治疗（包括射频消融术）在研究治疗开始前 < 4 周
- 2 级或更高毒性，与任何先前治疗（即化疗、靶向治疗、放疗或手术）相关的脱发除外
- 使用 QTc 分析的 Frederica 方法延长 QT/QTc 间期（QTc 间期 > 480 毫秒）
- 怀孕或哺乳的妇女
- 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 或活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的血清阳性
- 其他严重、急性或慢性医学状况或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合学习
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：RO7623066 单一疗法（剂量递增）
RO7623066将作为单一疗法连续每天口服一次（QD）。
一旦达到 RO7623066 单药治疗的最大耐受剂量 (MTD)，剂量递增阶段就结束了。
|
以胶囊形式口服
其他名称：
|
|
实验性的：RO7623066 + 奥拉帕尼（剂量递增和扩展）
RO7623066将与奥拉帕尼联合进行测试。
将测试逐渐增加的剂量水平，直到达到 RO7623066 的最大耐受剂量 (MTD) 或更低，或者达到组合的 MTD 或更低（以先发生者为准）。
组合兵种可以同时报名。
奥拉帕尼将按照护理标准 (SoC) 给药。
|
以胶囊形式口服
其他名称：
口服给药。 将根据临床前数据以及来自剂量递增队列的临床 PK、安全性、有效性和 PD/生物标志物数据（酌情）的整合来选择剂量水平和时间表。 |
|
实验性的：RO7623066 + 卡铂（剂量递增和扩展）
RO7623066 将与卡铂联合进行测试。
将测试逐渐增加的剂量水平，直到达到 RO7623066 的最大耐受剂量 (MTD) 或更低，或者达到组合的 MTD 或更低（以先发生者为准）。
组合兵种可以同时报名。
卡铂的剂量将按照护理标准 (SoC) 进行。
|
以胶囊形式口服
其他名称：
静脉注射给药。
|
|
其他：RO7623066 + 奥拉帕尼回填队列
一旦在剂量递增阶段获得 RO7623066 + Olaparib 组的安全数据，回填队列将用于确定 RO7623066 + Olaparib 扩展的推荐剂量。
|
以胶囊形式口服
其他名称：
口服给药。 将根据临床前数据以及来自剂量递增队列的临床 PK、安全性、有效性和 PD/生物标志物数据（酌情）的整合来选择剂量水平和时间表。 |
|
其他：RO7623066 食物影响队列
食物摄入对 RO7623066 PK 的影响将在接近最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 II 期剂量 (RP2D) 或至少 12 名参与者的相关剂量水平下进行探索至少一种感兴趣的肿瘤突变。
|
以胶囊形式口服
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过剂量限制毒性 (DLT) 发生率测量的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：约4年10个月
|
约4年10个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度以及实验室结果相对于基线的变化
大体时间：约4年10个月
|
评估安全性和耐受性
|
约4年10个月
|
|
根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的客观缓解率 (ORR) 研究者评估
大体时间：约4年10个月
|
抗肿瘤活性
|
约4年10个月
|
|
根据 RECIST v1.1 研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：约4年10个月
|
抗肿瘤活性
|
约4年10个月
|
|
根据 RECIST v1.1 研究者评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：约4年10个月
|
抗肿瘤活性
|
约4年10个月
|
|
根据 RECIST v1.1 研究者评估的响应时间 (TTR)
大体时间：约4年10个月
|
抗肿瘤活性
|
约4年10个月
|
|
总生存期（OS），定义为首次服用研究药物的日期到因任何原因死亡的日期
大体时间：约4年10个月
|
抗肿瘤活性
|
约4年10个月
|
|
RO7623066的药代动力学(PK)参数
大体时间：约4年10个月
|
RO7623066的PK参数，包括最大血浆浓度（Cmax）、达到Cmax的时间（Tmax）、总暴露量（浓度-时间曲线下面积[AUC]）、清除率（CL）、分布容积（Vd）和半数寿命（T1/2）
|
约4年10个月
|
|
食物对 PK 参数的影响
大体时间：约4年10个月
|
接受研究治疗且处于进食状态或禁食状态的参与者的 PK 参数，例如 Cmax、Tmax、AUC 和 T1/2。
|
约4年10个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后长达 12 小时。
|
单独和组合测量 KSQ-4279 的最大观察浓度
|
给药前和给药后长达 12 小时。
|
|
达到最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：给药前和给药后长达 12 小时。
|
单独和组合测量 KSQ-4279 达到最大观察浓度的时间
|
给药前和给药后长达 12 小时。
|
|
最低观察浓度 (Cmin)
大体时间：给药前和给药后长达 12 小时
|
测量 KSQ-4279 单独和组合达到最低观察浓度的时间
|
给药前和给药后长达 12 小时
|
|
浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：给药前和给药后长达 12 小时。
|
单独和组合测量 KSQ-4279 的浓度-时间曲线下面积
|
给药前和给药后长达 12 小时。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月26日
初级完成 (实际的)
2025年11月26日
研究完成 (实际的)
2025年11月26日
研究注册日期
首次提交
2022年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年2月14日
首次发布 (实际的)
2022年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月16日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
对于符合条件的研究，合格的研究人员可以通过请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请访问此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策以及如何请求访问相关临床研究文件的更多详细信息，请参阅此处 (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) 。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.