En fas 1-studie av KSQ-4279 ensam och i kombination hos patienter med avancerade solida tumörer
16 december 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
Detta är en fas 1-studie för att bedöma säkerheten och den kliniska aktiviteten av KSQ-4279 enbart och i kombination hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1-studie som består av 2 delar: Doseskalering och -expansion för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, klinisk aktivitet och farmakokinetik (PK) studie av KSQ-4279 som monoterapi eller i kombination hos patienter med avancerade solida tumörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
116
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510-3206
- Yale School of Medicine
-
-
Maine
-
Detroit, Maine, Förenta staterna, 48201-2013
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest Location
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic,
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 98229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre
- Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
- Mätbar sjukdom eller icke-mätbar per RECIST v1.1 endast i dosökning; patienter i dosexpansion måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
- Återställd till ≤ grad 1 eller baselinetoxicitet (förutom alopeci) från tidigare behandling (enligt NCI-CTCAE v5.0)
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1
- Tillräcklig benmärgs- och organfunktion vid baslinjen
- Kvinnliga patienter som är kvinnor i fertil ålder med bekräftat negativt graviditetstest och samtycke till användning av en mycket effektiv preventivmetod eller minst 2 effektiva metoder samtidigt under studiebehandlingsperioden och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandling. Manliga patienter måste vara villiga att använda effektiva barriärpreventivmedel under studiebehandlingsperioden och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade (icke-opererbara) eller metastaserande solida tumörer som uppfyller något av följande kriterier (endast dosökning):
- Återfall eller utvecklats genom standardterapi
- Har en sjukdom för vilken det inte finns någon effektiv standardbehandling
- Inte en kandidat för effektiv standardterapi
Exklusions kriterier:
Tidigare anticancerbehandling inklusive:
- Kemoterapi eller småmolekylär inriktad terapi < 2 veckor före första dos av studiebehandling
- All antikroppsbehandling < 5 halveringstider från den första dosen av studiebehandlingen (eller 4 veckor sedan den senaste behandlingen, beroende på vilken som är den kortaste)
- PD-1 (antiprogrammerad död 1) eller PD-L1 (antiprogrammerad dödsligand 1) behandling < 4 veckor från första dosen av studiebehandlingen
- Invasiv kirurgi som kräver generell anestesi < 30 dagar från första dos av studiebehandlingen
- Kemoterapi med nitrosoureas eller mitomycin C, < 45 dagar från första dos av studiebehandling
- Strålbehandling (inklusive radiofrekvensablation) < 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
- Grad 2 eller högre toxicitet, förutom alopeci relaterad till någon tidigare behandling (dvs kemoterapi, riktad terapi, strålning eller kirurgi)
- Förlängning av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 480 msek) med hjälp av Frederica-metoden för QTc-analys
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2 eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus (HCV)
- Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämpligt för studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RO7623066 Monoterapi (dosupptrappning)
RO7623066 kommer att administreras oralt en gång dagligen (QD) kontinuerligt som monoterapi.
När den maximalt tolererade dosen (MTD) för RO7623066 monoterapi har uppnåtts avslutas doseskaleringsfasen.
|
Administreras oralt i kapsel
Andra namn:
|
|
Experimentell: RO7623066 + Olaparib (dosupptrappning och -expansion)
RO7623066 kommer att testas i kombination med olaparib.
Eskalerande dosnivåer kommer att testas tills den maximala tolererade dosen (MTD), eller lägre, av RO7623066 uppnås eller MTD, eller lägre, av kombinationen uppnås (beroende på vilket som inträffar först).
Kombinationsarmar kan registreras samtidigt.
Olaparib kommer att doseras per standardvård (SoC).
|
Administreras oralt i kapsel
Andra namn:
Administreras oralt. Dosnivåer och scheman kommer att väljas baserat på integrering av prekliniska data såväl som klinisk PK, säkerhet, effekt och PD/biomarkördata (efter behov) från dosökningskohorterna. |
|
Experimentell: RO7623066 + Carboplatin (dosupptrappning och -expansion)
RO7623066 kommer att testas i kombination med karboplatin.
Eskalerande dosnivåer kommer att testas tills den maximala tolererade dosen (MTD), eller lägre, av RO7623066 uppnås eller MTD, eller lägre, av kombinationen uppnås (beroende på vilket som inträffar först).
Kombinationsarmar kan registreras samtidigt.
Karboplatin kommer att doseras per standardvård (SoC).
|
Administreras oralt i kapsel
Andra namn:
Administreras intravenöst.
|
|
Övrig: RO7623066 + Olaparib återfyllningskohort
När säkerhetsdata har erhållits i RO7623066 + Olaparib-armen under dosökningsfasen, kommer återfyllningskohorter att användas för att bestämma den rekommenderade dosen för expansion av RO7623066 + Olaparib.
|
Administreras oralt i kapsel
Andra namn:
Administreras oralt. Dosnivåer och scheman kommer att väljas baserat på integrering av prekliniska data såväl som klinisk PK, säkerhet, effekt och PD/biomarkördata (efter behov) från dosökningskohorterna. |
|
Övrig: RO7623066 Food Effect Cohort
Effekten av födointag på PK av RO7623066 kommer att undersökas vid en dos nära den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller vid den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) eller vid en relevant dosnivå för minst 12 deltagare som har minst en tumörmutation av intresse.
|
Administreras oralt i kapsel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) mätt med förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
Cirka 4 år 10 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och förändringar från baslinjen i laboratorieresultat
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
Bedöm säkerhet och tolerabilitet
|
Cirka 4 år 10 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) Utredares bedömning
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
Antitumöraktivitet
|
Cirka 4 år 10 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt RECIST v1.1 Utredares bedömning
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
Antitumöraktivitet
|
Cirka 4 år 10 månader
|
|
Duration of response (DOR) per RECIST v1.1 Utredares bedömning
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
Antitumöraktivitet
|
Cirka 4 år 10 månader
|
|
Tid till svar (TTR) per RECIST v1.1 Utredares bedömning
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
Antitumöraktivitet
|
Cirka 4 år 10 månader
|
|
Total överlevnad (OS), definierad som datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för döden oavsett orsak
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
Antitumöraktivitet
|
Cirka 4 år 10 månader
|
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar för RO7623066
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
PK-parametrar för RO7623066, inklusive maximal plasmakoncentration (Cmax), tid till Cmax (Tmax), total exponering (area under koncentration-tidskurvan [AUC]), clearance (CL), distributionsvolym (Vd) och halv- liv (T1/2)
|
Cirka 4 år 10 månader
|
|
Effekt av mat på PK-parametrar
Tidsram: Cirka 4 år 10 månader
|
PK-parametrar som Cmax, Tmax, AUC och T1/2 för deltagare som fick studiebehandling som antingen var i mattillstånd eller i fastande tillstånd.
|
Cirka 4 år 10 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax)
Tidsram: Fördosering och upp till 12 timmar efter dos.
|
Mät den maximala observerade koncentrationen för KSQ-4279 enbart och i kombination
|
Fördosering och upp till 12 timmar efter dos.
|
|
Tid till maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: Före dosering och upp till 12 timmar efter dosering.
|
Mät tiden till maximal observerad koncentration för KSQ-4279 enbart och i kombination
|
Före dosering och upp till 12 timmar efter dosering.
|
|
Minsta observerade koncentration (Cmin)
Tidsram: Före dosering och upp till 12 timmar efter dosering
|
Mät tid till minsta observerade koncentration för KSQ-4279 enbart och i kombination
|
Före dosering och upp till 12 timmar efter dosering
|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Fördosering och upp till 12 timmar efter dos.
|
Mät arean under koncentration-tid-kurvan för KSQ-4279 enbart och i kombination
|
Fördosering och upp till 12 timmar efter dos.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
26 november 2025
Avslutad studie (Faktisk)
26 november 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 januari 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 februari 2022
Första postat (Faktisk)
15 februari 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
18 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- WP45169
- KSQ-4279-1101 (Annan identifierare: KSQ Therapeutics, Inc.)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
För kvalificerade studier kan kvalificerade forskare begära tillgång till individuell patientnivådata via begärandeplattformen (www.vivli.org). Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .