En fas 1-studie av KSQ-4279 ensam och i kombination hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre
2. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor
3. Mätbar sjukdom eller icke-mätbar per RECIST v1.1 endast i dosökning; patienter i dosexpansion måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
4. Återställd till ≤ grad 1 eller baselinetoxicitet (förutom alopeci) från tidigare behandling (enligt NCI-CTCAE v5.0)
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 eller 1
6. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion vid baslinjen
7. Kvinnliga patienter som är kvinnor i fertil ålder med bekräftat negativt graviditetstest och samtycke till användning av en mycket effektiv preventivmetod eller minst 2 effektiva metoder samtidigt under studiebehandlingsperioden och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandling. Manliga patienter måste vara villiga att använda effektiva barriärpreventivmedel under studiebehandlingsperioden och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

8. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade lokalt avancerade (icke-opererbara) eller metastaserande solida tumörer som uppfyller något av följande kriterier (endast dosökning):

   1. Återfall eller utvecklats genom standardterapi
   2. Har en sjukdom för vilken det inte finns någon effektiv standardbehandling
   3. Inte en kandidat för effektiv standardterapi

Exklusions kriterier:

1. Tidigare anticancerbehandling inklusive:

   1. Kemoterapi eller småmolekylär inriktad terapi < 2 veckor före första dos av studiebehandling
   2. All antikroppsbehandling < 5 halveringstider från den första dosen av studiebehandlingen (eller 4 veckor sedan den senaste behandlingen, beroende på vilken som är den kortaste)
   3. PD-1 (antiprogrammerad död 1) eller PD-L1 (antiprogrammerad dödsligand 1) behandling < 4 veckor från första dosen av studiebehandlingen
   4. Invasiv kirurgi som kräver generell anestesi < 30 dagar från första dos av studiebehandlingen
   5. Kemoterapi med nitrosoureas eller mitomycin C, < 45 dagar från första dos av studiebehandling
   6. Strålbehandling (inklusive radiofrekvensablation) < 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
2. Grad 2 eller högre toxicitet, förutom alopeci relaterad till någon tidigare behandling (dvs kemoterapi, riktad terapi, strålning eller kirurgi)
3. Förlängning av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 480 msek) med hjälp av Frederica-metoden för QTc-analys
4. Kvinnor som är gravida eller ammar
5. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2 eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller aktiv infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus (HCV)
6. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämpligt för studien