Une étude de phase 1 sur le KSQ-4279 seul et en association chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
16 décembre 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Il s'agit d'une étude de phase 1 visant à évaluer l'innocuité et l'activité clinique du KSQ-4279 seul et en association chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1 composée de 2 parties : augmentation et expansion de la dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité clinique et l'étude pharmacocinétique (PK) du KSQ-4279 en monothérapie ou en association chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
116
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510-3206
- Yale School of Medicine
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Maine
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Detroit, Maine, États-Unis, 48201-2013
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest Location
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic,
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 98229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Health System
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST v1.1 en escalade de dose uniquement ; les patients en expansion de dose doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1
- Récupéré à ≤ Grade 1 ou toxicité de base (sauf l'alopécie) d'un traitement antérieur (selon NCI-CTCAE v5.0)
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes au départ
- Patientes qui sont des femmes en âge de procréer avec confirmation d'un test de grossesse négatif et accord pour l'utilisation d'une méthode contraceptive hautement efficace ou d'au moins 2 méthodes efficaces en même temps pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière efficace pendant la période de traitement de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
Tumeurs solides localement avancées (non résécables) ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui répondent à l'un des critères suivants (augmentation de dose uniquement) :
- A rechuté ou a progressé grâce à un traitement standard
- Avoir une maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement standard efficace
- Pas un candidat pour un traitement efficace standard
Critère d'exclusion:
Traitement anticancéreux antérieur comprenant :
- Chimiothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules < 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
- Tout traitement par anticorps < 5 demi-vies à partir de la première dose du traitement à l'étude (ou 4 semaines depuis le dernier traitement, selon la plus courte)
- Thérapie PD-1 (anti-mort programmée 1) ou PD-L1 (ligand anti-mort programmée 1) < 4 semaines à compter de la première dose du traitement à l'étude
- Chirurgie invasive nécessitant une anesthésie générale < 30 jours à compter de la première dose du traitement à l'étude
- Chimiothérapie avec des nitrosourées ou de la mitomycine C, < 45 jours à compter de la première dose du traitement à l'étude
- Radiothérapie (y compris ablation par radiofréquence) < 4 semaines avant le début du traitement à l'étude
- Toxicité de grade 2 ou plus, sauf alopécie liée à un traitement antérieur (c.-à-d. chimiothérapie, thérapie ciblée, radiothérapie ou chirurgie)
- Allongement de l'intervalle QT/QTc (intervalle QTc > 480 msec) à l'aide de la méthode Frederica d'analyse QTc
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2 ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou une infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C (VHC)
- Autre condition médicale grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RO7623066 Monothérapie (augmentation de la dose)
RO7623066 sera administré par voie orale une fois par jour (QD) en continu en monothérapie.
Une fois que la dose maximale tolérée (DMT) pour la monothérapie RO7623066 a été atteinte, la phase d'augmentation de la dose est conclue.
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Administré par voie orale en capsule
Autres noms:
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Expérimental: RO7623066 + Olaparib (augmentation et expansion de la dose)
Le RO7623066 sera testé en association avec l'olaparib.
Des niveaux de dose croissants seront testés jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT), ou inférieure, de RO7623066 soit atteinte ou que la DMT, ou inférieure, de l'association soit atteinte (selon la première éventualité).
Les armes combinées peuvent s’inscrire simultanément.
L'olaparib sera dosé selon la norme de soins (SoC).
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Administré par voie orale en capsule
Autres noms:
Administré par voie orale. Les niveaux de dose et les calendriers seront sélectionnés en fonction de l'intégration des données précliniques ainsi que des données cliniques PK, sécurité, efficacité et PD/biomarqueurs (le cas échéant) des cohortes d'augmentation de dose. |
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Expérimental: RO7623066 + Carboplatine (augmentation et expansion de la dose)
Le RO7623066 sera testé en association avec le carboplatine.
Des niveaux de dose croissants seront testés jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT), ou inférieure, de RO7623066 soit atteinte ou que la DMT, ou inférieure, de l'association soit atteinte (selon la première éventualité).
Les armes combinées peuvent s’inscrire simultanément.
Le carboplatine sera dosé selon la norme de soins (SoC).
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Administré par voie orale en capsule
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse.
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Autre: RO7623066 + Cohorte de remplissage Olaparib
Une fois les données de sécurité obtenues dans le bras RO7623066 + Olaparib pendant la phase d'augmentation de dose, les cohortes de remplissage seront utilisées pour déterminer la dose recommandée pour l'expansion du RO7623066 + Olaparib.
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Administré par voie orale en capsule
Autres noms:
Administré par voie orale. Les niveaux de dose et les calendriers seront sélectionnés en fonction de l'intégration des données précliniques ainsi que des données cliniques PK, sécurité, efficacité et PD/biomarqueurs (le cas échéant) des cohortes d'augmentation de dose. |
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Autre: RO7623066 Cohorte des effets alimentaires
L'effet de la prise alimentaire sur la pharmacocinétique du RO7623066 sera exploré à une dose proche de la dose maximale tolérée (DMT) et/ou à la dose recommandée de phase II (RP2D) ou à un niveau de dose pertinent pour un minimum de 12 participants qui ont au moins une mutation tumorale d'intérêt.
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Administré par voie orale en capsule
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La dose maximale tolérée (DMT) mesurée par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Environ 4 ans 10 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) et changement par rapport aux valeurs initiales des résultats de laboratoire
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Évaluer la sécurité et la tolérabilité
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Environ 4 ans 10 mois
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Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) Évaluation par l'investigateur
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Activité anti-tumorale
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Environ 4 ans 10 mois
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Survie sans progression (SSP) selon RECIST v1.1 Évaluation par l'investigateur
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Activité anti-tumorale
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Environ 4 ans 10 mois
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Durée de réponse (DOR) selon RECIST v1.1 Évaluation de l'investigateur
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Activité anti-tumorale
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Environ 4 ans 10 mois
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Délai de réponse (TTR) selon l'évaluation de l'enquêteur RECIST v1.1
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Activité anti-tumorale
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Environ 4 ans 10 mois
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Survie globale (SG), définie comme la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Activité anti-tumorale
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Environ 4 ans 10 mois
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Paramètres pharmacocinétiques (PK) du RO7623066
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Paramètres pharmacocinétiques du RO7623066, notamment la concentration plasmatique maximale (Cmax), le temps jusqu'à la Cmax (Tmax), l'exposition totale (aire sous la courbe concentration-temps [AUC]), la clairance (CL), le volume de distribution (Vd) et la demi- vie (T1/2)
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Environ 4 ans 10 mois
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Effet de la nourriture sur les paramètres pharmacocinétiques
Délai: Environ 4 ans 10 mois
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Paramètres pharmacocinétiques tels que Cmax, Tmax, AUC et T1/2 pour les participants ayant reçu le traitement à l'étude et qui étaient soit nourris, soit à jeun.
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Environ 4 ans 10 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose.
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Mesurer la concentration maximale observée pour le KSQ-4279 seul et en combinaison
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Avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose.
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Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax)
Délai: Avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose.
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Mesurer le temps jusqu'à la concentration maximale observée pour le KSQ-4279 seul et en combinaison
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Avant la dose et jusqu'à 12 heures après la dose.
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Concentration minimale observée (Cmin)
Délai: Prédose et jusqu'à 12 heures après la dose
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Mesurer le temps jusqu'à la concentration minimale observée pour le KSQ-4279 seul et en combinaison
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Prédose et jusqu'à 12 heures après la dose
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Prédose et jusqu'à 12 heures après la dose.
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Mesurer l'aire sous la courbe concentration-temps pour le KSQ-4279 seul et en combinaison
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Prédose et jusqu'à 12 heures après la dose.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
26 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2022
Première publication (Réel)
15 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
18 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- WP45169
- KSQ-4279-1101 (Autre identifiant: KSQ Therapeutics, Inc.)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Pour les études éligibles, les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage d'informations cliniques et sur la manière de demander l'accès aux documents d'études cliniques associés, voir ici (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/) .
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .