Een fase 1-studie van KSQ-4279 alleen en in combinatie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder
2. Levensverwachting van ≥ 12 weken
3. Meetbare ziekte of niet-meetbaar volgens RECIST v1.1 alleen bij dosisverhoging; patiënten in dosisuitbreiding moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1
4. Hersteld tot ≤ Graad 1 of uitgangstoxiciteit (behalve alopecia) van eerdere therapie (volgens NCI-CTCAE v5.0)
5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
6. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie bij baseline
7. Vrouwelijke patiënten die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn met een bevestigde negatieve zwangerschapstest en instemming met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode of ten minste 2 effectieve methoden tegelijkertijd tijdens de behandelperiode van het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van studiebehandeling. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

8. Histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde solide tumoren die voldoen aan een van de volgende criteria (alleen dosisescalatie):

   1. Teruggevallen of gevorderd door middel van standaardtherapie
   2. Een ziekte hebben waarvoor geen standaard effectieve therapie bestaat
   3. Geen kandidaat voor standaard effectieve therapie

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling tegen kanker, waaronder:

   1. Chemotherapie of op kleine moleculen gerichte therapie < 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   2. Elke antilichaamtherapie < 5 halfwaardetijden vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (of 4 weken sinds de laatste therapie, welke van de twee het kortst is)
   3. PD-1 (anti-programmed death 1) of PD-L1 (anti-programmed death ligand 1) therapie < 4 weken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   4. Invasieve chirurgie die algehele anesthesie vereist < 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   5. Chemotherapie met nitrosourea of ​​mitomycine C, < 45 dagen vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
   6. Bestralingstherapie (inclusief radiofrequente ablatie) < 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
2. Graad 2 of hogere toxiciteit, behalve alopecia gerelateerd aan een eerdere behandeling (d.w.z. chemotherapie, gerichte therapie, bestraling of chirurgie)
3. Verlenging van het QT/QTc-interval (QTc-interval > 480 msec) met behulp van de Frederica-methode voor QTc-analyse
4. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of actieve infectie met hepatitis B-virus of hepatitis C-virus (HCV)
6. Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker ertoe zouden leiden dat de patiënt niet geschikt voor de studie