Фаза 1 исследования KSQ-4279 отдельно и в комбинации у пациентов с запущенными солидными опухолями
16 декабря 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Это исследование фазы 1 для оценки безопасности и клинической активности KSQ-4279 отдельно и в комбинации у пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 1, состоящее из 2 частей: Повышение дозы и Расширение дозы для оценки безопасности, переносимости, клинической активности и фармакокинетики (ФК) Исследование KSQ-4279 в качестве монотерапии или в комбинации у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
116
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California Irvine Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510-3206
- Yale School of Medicine
-
-
Maine
-
Detroit, Maine, Соединенные Штаты, 48201-2013
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Midwest Location
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic,
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 98229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Поддающееся измерению заболевание или не поддающееся измерению согласно RECIST v1.1 только при повышении дозы; пациенты, получающие увеличение дозы, должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
- Восстановление до ≤ степени 1 или исходного уровня токсичности (за исключением алопеции) после предыдущей терапии (согласно NCI-CTCAE v5.0)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- Адекватная функция костного мозга и органов на исходном уровне
- Женщины-пациенты, которые являются женщинами детородного возраста с подтвержденным отрицательным результатом теста на беременность и согласием на использование высокоэффективного метода контрацепции или не менее 2 эффективных методов одновременно в течение периода исследуемого лечения и в течение до 3 месяцев после последней дозы лечения исследования. Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать эффективную барьерную контрацепцию в течение периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные (нерезектабельные) или метастатические солидные опухоли, которые соответствуют одному из следующих критериев (только повышение дозы):
- Рецидив или прогрессирование при стандартной терапии
- Имеют заболевание, для которого не существует стандартной эффективной терапии
- Не кандидат на стандартную эффективную терапию
Критерий исключения:
Предшествующее противораковое лечение, включая:
- Химиотерапия или низкомолекулярная таргетная терапия менее чем за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата
- Любая терапия антителами < 5 периодов полувыведения от первой дозы исследуемого препарата (или 4 недели после последней терапии, в зависимости от того, что короче)
- Терапия PD-1 (против запрограммированной смерти 1) или PD-L1 (против лиганда запрограммированной смерти 1) < 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
- Инвазивная хирургия, требующая общей анестезии в течение < 30 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Химиотерапия нитромочевиной или митомицином С, < 45 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Лучевая терапия (включая радиочастотную аблацию) < 4 недель до начала исследуемого лечения
- Токсичность 2 степени или выше, за исключением алопеции, связанной с каким-либо предшествующим лечением (например, химиотерапией, таргетной терапией, лучевой терапией или хирургическим вмешательством)
- Удлинение интервала QT/QTc (интервал QTc > 480 мс) с использованием метода анализа QTc Фредерика
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2 или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или активную инфекцию вирусом гепатита В или вирусом гепатита С (ВГС)
- Другое тяжелое, острое или хроническое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут привести к тому, что пациент не подходит для учебы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RO7623066 Монотерапия (увеличение дозы)
RO7623066 будет вводиться перорально один раз в день (QD) непрерывно в качестве монотерапии.
После достижения максимально переносимой дозы (MTD) для монотерапии RO7623066 завершается фаза повышения дозы.
|
Применяют перорально в капсуле.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RO7623066 + Олапариб (увеличение и расширение дозы)
RO7623066 будет протестирован в сочетании с олапарибом.
Возрастающие уровни дозы будут тестироваться до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD) или ниже RO7623066 или MTD или ниже комбинации (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Общевойсковые войска могут поступать одновременно.
Олапариб будет дозироваться в соответствии со стандартом медицинской помощи (SoC).
|
Применяют перорально в капсуле.
Другие имена:
Применяют перорально. Уровни доз и графики будут выбраны на основе интеграции доклинических данных, а также клинических данных фармакокинетики, безопасности, эффективности и данных PD/биомаркеров (в зависимости от обстоятельств) из групп с увеличением дозы. |
|
Экспериментальный: RO7623066 + Карбоплатин (увеличение и расширение дозы)
RO7623066 будет протестирован в сочетании с карбоплатином.
Возрастающие уровни дозы будут тестироваться до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD) или ниже RO7623066 или MTD или ниже комбинации (в зависимости от того, что произойдет раньше).
Общевойсковые войска могут поступать одновременно.
Карбоплатин будет дозироваться в соответствии со стандартом медицинской помощи (SoC).
|
Применяют перорально в капсуле.
Другие имена:
Вводят внутривенно.
|
|
Другой: RO7623066 + когорта для засыпки олапарибом
Как только на этапе повышения дозы будут получены данные по безопасности в группе RO7623066 + Олапариб, когорты Backfill будут использоваться для определения рекомендуемой дозы для расширения применения RO7623066 + Олапариб.
|
Применяют перорально в капсуле.
Другие имена:
Применяют перорально. Уровни доз и графики будут выбраны на основе интеграции доклинических данных, а также клинических данных фармакокинетики, безопасности, эффективности и данных PD/биомаркеров (в зависимости от обстоятельств) из групп с увеличением дозы. |
|
Другой: RO7623066 Группа воздействия пищевых продуктов
Влияние приема пищи на фармакокинетику RO7623066 будет изучено в дозе, близкой к максимально переносимой дозе (MTD) и/или в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D), или на соответствующем уровне дозы как минимум для 12 участников, у которых по крайней мере одна представляющая интерес опухолевая мутация.
|
Применяют перорально в капсуле.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD), измеряемая по частоте дозограничивающей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), и изменение лабораторных результатов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Оценить безопасность и переносимость.
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1) Оценка исследователя
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Противоопухолевая активность
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Противоопухолевая активность
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по оценке исследователя RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Противоопухолевая активность
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
|
Время ответа (TTR) согласно оценке исследователя RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Противоопухолевая активность
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как дата первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Противоопухолевая активность
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
|
Параметры фармакокинетики (ПК) RO7623066
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
ФК-параметры RO7623066, включая максимальную концентрацию в плазме (Cmax), время достижения Cmax (Tmax), общую экспозицию (площадь под кривой концентрация-время [AUC]), клиренс (CL), объем распределения (Vd) и полу- жизнь (Т1/2)
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
|
Влияние еды на параметры ФК
Временное ограничение: Примерно 4 года 10 месяцев
|
Параметры фармакокинетики, такие как Cmax, Tmax, AUC и T1/2, для участников, получавших исследуемое лечение и находившихся либо натощак, либо натощак.
|
Примерно 4 года 10 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До и до 12 часов после приема.
|
Измерьте максимальную наблюдаемую концентрацию KSQ-4279 отдельно и в комбинации.
|
До и до 12 часов после приема.
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До и до 12 часов после приема.
|
Измерьте время до максимальной наблюдаемой концентрации для KSQ-4279 отдельно и в комбинации
|
До и до 12 часов после приема.
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin)
Временное ограничение: До приема и до 12 часов после приема
|
Измерьте время до минимальной наблюдаемой концентрации для KSQ-4279 отдельно и в комбинации
|
До приема и до 12 часов после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: До и до 12 часов после приема.
|
Измерьте площадь под кривой зависимости концентрации от времени для KSQ-4279 отдельно и в комбинации.
|
До и до 12 часов после приема.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 августа 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 ноября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WP45169
- KSQ-4279-1101 (Другой идентификатор: KSQ Therapeutics, Inc.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Для соответствующих критериям исследований квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Более подробную информацию о критериях «Рош» для участия в исследованиях можно найти здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Более подробную информацию о глобальной политике «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, можно найти здесь (https://www.roche.com/innovation/process/clinical-trials/data-sharing/). .
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .