Eine Phase-1-Studie mit KSQ-4279 allein und in Kombination bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter
2. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
3. Messbare Krankheit oder nicht messbar gemäß RECIST v1.1 nur bei Dosiseskalation; Patienten in Dosiserweiterung müssen gemäß RECIST v1.1 eine messbare Erkrankung aufweisen
4. Erholt auf ≤ Grad 1 oder Ausgangstoxizität (außer Alopezie) von vorheriger Therapie (gemäß NCI-CTCAE v5.0)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
6. Angemessene Knochenmark- und Organfunktion zu Studienbeginn
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit bestätigtem negativem Schwangerschaftstest und Zustimmung zur gleichzeitigen Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode oder von mindestens 2 wirksamen Methoden während des Studienbehandlungszeitraums und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männliche Patienten müssen bereit sein, während des Studienbehandlungszeitraums und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

8. Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene (nicht resezierbare) oder metastasierte solide Tumoren, die eines der folgenden Kriterien erfüllen (nur Dosiseskalation):

   1. Rückfall oder Fortschreiten durch Standardtherapie
   2. Eine Krankheit haben, für die es keine wirksame Standardtherapie gibt
   3. Kein Kandidat für eine wirksame Standardtherapie

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Krebsbehandlung, einschließlich:

   1. Chemotherapie oder niedermolekulare Therapie < 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
   2. Jede Antikörpertherapie < 5 Halbwertszeiten ab der ersten Dosis der Studienbehandlung (oder 4 Wochen seit der letzten Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist)
   3. PD-1 (Anti-Programmed Death 1) oder PD-L1 (Anti-Programmed Death Ligand 1) Therapie < 4 Wochen ab der ersten Dosis der Studienbehandlung
   4. Invasive Operation, die eine Vollnarkose erfordert < 30 Tage nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
   5. Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C, < 45 Tage ab der ersten Dosis der Studienbehandlung
   6. Strahlentherapie (einschließlich Hochfrequenzablation) < 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
2. Toxizität Grad 2 oder höher, außer Alopezie im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung (d. h. Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Bestrahlung oder Operation)
3. Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTc-Intervall > 480 ms) unter Verwendung der Frederica-Methode der QTc-Analyse
4. Frauen, die schwanger sind oder stillen
5. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 oder 2 oder Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
6. Andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten beeinträchtigen würden ungeeignet für das Studium